Estudo de fase inicial para avaliar o inibidor de ribociclibe em pacientes com glioblastoma recorrente ou glioma anaplásico

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• Pacientes de 18 a 85 anos são elegíveis para participação no estudo
• História de glioma grau III ou IV (GBM ou AG) com FFPE arquivado e/ou tecido tumoral congelado disponível
• O paciente deve ser candidato à ressecção cirúrgica de glioma recorrente de alto grau
• Pontuação da Escala de Desempenho de Karnofsky ≥ 70.
• Expectativa de vida de 4 meses ou mais.
• Recebeu pelo menos 1 terapia sistêmica anterior para glioma.
• Um intervalo suficiente deve ter decorrido entre a última dose da terapia anticancerígena anterior (incluindo terapias citotóxicas e biológicas e cirurgia de grande porte) e a inscrição, para permitir que os efeitos da terapia anterior tenham diminuído
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada
• Para o tratamento continuado com ribociclibe após a cirurgia, a confirmação imuno-histoquímica (IHC) da expressão de Rb em ≥50% das células tumorais malignas em pelo menos 1 espécime tumoral é

Critério de exclusão:

• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de ribociclibe, como pacientes com histórico de cirurgia GI que pode resultar em alças intestinais cegas e pacientes com gastroparesia clinicamente significativa, náuseas, vômitos ou diarreia não resolvidos de grau CTCAE > 1
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento (dentro de 5 dias antes do início do medicamento do estudo) com agentes que são metabolizados predominantemente por meio do CYP3A4 e que têm uma janela terapêutica estreita. Agentes incluindo vitaminas, suplementos e suplementos de ervas que são (i) metabolizados exclusivamente por CYP3A4/5, CYP1A2 ou BSEP e têm uma janela terapêutica estreita ou (ii) são fortes inibidores de CYP3A4/5, CYP1A2 ou BSEP. Agentes que são conhecidos como fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 são proibidos. Os pacientes devem evitar o consumo de toranja, laranja de Sevilha ou produtos que contenham o suco de cada uma durante todo o estudo e por 7 dias antes da primeira dose.
• Pacientes com condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que o investigador acredita que possam comprometer a participação no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada e/ou diabetes mellitus, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
• Mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos eficazes de contracepção durante a administração do tratamento do estudo. A contracepção eficaz deve ser usada por ambos os sexos (pacientes do sexo feminino e seus parceiros masculinos) durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo
• Homens férteis devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos. Homens férteis devem usar preservativo com espermicida (método de dupla barreira). A contracepção eficaz, conforme definido acima, deve ser usada por ambos os sexos (pacientes do sexo masculino e suas parceiras) durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Um preservativo é necessário para ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a entrega da droga do estudo através do fluido seminal.
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
• Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C (o teste não é obrigatório)