대장 수술 후 문합 누출 예측 요인 (REVEAL)

대장암(CRC)은 전 세계적으로 암 사망의 네 번째로 흔한 원인이며, 20081년 610,000명이 사망한 것으로 추정됩니다. CRC 환자의 수는 발생률 증가, 인구 증가, 인구 고령화 및 최근 전국적인 선별 검사로 인해 증가하고 있습니다. 수술은 여전히 ​​CRC에 대한 우세한 치료 유형으로 남아 있지만 많은 양의 대사 비축량을 요구함으로써 환자의 웰빙에 큰 영향을 미칩니다. 이로 인해 자주 관찰되고 심각한 수술 후 합병증이 발생할 수 있습니다. 문합 누출(AL)은 대장 수술 후 가장 중요한 합병증이며 네덜란드에서 8-15%의 발병률을 가지고 있습니다. AL은 최대 40%의 높은 단기 사망률과 관련이 있습니다. 이 무서운 합병증을 예방하기 위해 많은 시도가 있었지만 지금까지 이러한 개입 중 어느 것도 성공하지 못했습니다. 적절한 환자 선택, 알려진 수술 전 위험 요인의 감소 및 수술 기법의 개선, '빠른 추적' 프로토콜의 도입에도 불구하고 AL 발병률은 지난 10년 동안 감소하지 않았습니다. AL은 질병 특이 생존율 감소 및 CRC 재발률 증가와 관련이 있습니다. 이 연구의 목적은 AL을 예방할 수 있는 잠재적인 전략을 조사하고 적시에 AL을 진단하여 가능한 한 조기에 치료를 시작하는 것입니다.

인간 위장관에서 문합 치유의 병인은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 환자의 특성(나이, 영양실조, 말단에 국한된 종양) 및 수술적 요인(문합의 불충분한 관류, 문합의 긴장)과 같은 문합 누출과 관련된 위험 요인이 확인되었습니다.

NUTRIM(School for Nutrition, Toxicology and Metabolism)의 외과 연구 부서에서 수행한 이전 연구는 이러한 위험 요소에 개별적으로 초점을 맞췄습니다. 우리는 고유한 실험 모델에서 사람의 크고 작은 창자 모두에서 장 허혈의 결과를 밝히고 허혈 손상 후 장의 회복 메커니즘을 설명했습니다. 면역 체계의 중요한 보완 인자인 만노스 결합 렉틴(MBL)의 결정적인 역할과 성숙한 장세포에 존재하는 작은 단백질(장-지방산 결합 단백질, I-FABP)이 적절한 마커로 작용할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 장 손상에 대한 혈장13-14. 또한 cyclooxygenase-2(COX-2) 녹아웃 마우스를 사용하여 COX-2가 결장 문합의 치유 과정에 필수적이라는 것이 밝혀졌습니다(원고 제출).

이전의 또 다른 연구에서는 노쇠(Groningen Frailty Index로 정의됨), 근육감소증(CT 스캔에서 L3 수준의 골격근 질량을 측정하여 결정됨) 및 영양실조(SNAQ(Short Nutritional Assessment Questionnaire) 및 영양실조 범용 스크리닝 도구로 평가됨)가 나타났습니다. MUST))는 273명의 환자에서 패혈증의 발생 및 사망과 관련이 있습니다. 90명의 환자를 대상으로 한 파일럿 연구에서 수술 전 I-FABP 혈장 수치와 수술 후 염증성 혈장 농도(C-반응성 단백질 및 칼프로텍틴)가 선택적 결장직장 수술 후 문합 누출의 예측 마커로 확인되었습니다. 또한 날숨의 휘발성 유기화합물(VOCs) 구성은 건강 상태에 따라 다릅니다. 체내의 다양한 대사 과정은 혈액으로 방출되고 일단 혈액이 폐에 도달하면 기도로 전달되는 휘발성 제품을 생성합니다. 또한, 만성 염증 및/또는 산화 스트레스의 발생은 독특한 VOC 패턴을 생성하는 휘발성 화합물의 배설을 초래할 수 있습니다. 이 연구에서는 내쉬는 공기의 총 VOC 양을 측정하여 이것이 문합 누출의 조기 임상 진단에 적합한 도구인지 확인합니다.

이러한 모든 결과를 바탕으로 개별 연구의 관찰 결과를 문합 누출의 여러 측면을 조사할 하나의 다기관 전향적 연구로 결합하고 변환하는 것을 목표로 합니다. 본 연구 결과를 통해 문합부 누출에 대한 적절한 위험 평가를 환자에게 제공할 수 있을 것으로 기대합니다. 이것은 외과의가 1차 문합을 수행하는 대신 기공을 만들기로 결정하고 초기 단계에서 문합 누출을 감지하는 데 도움이 될 것입니다. 또한, 이 연구는 잠재적인 새로운 치료법으로 이어질 수 있는 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다.