结直肠手术后吻合口漏的预测因素 (REVEAL)

结直肠癌 (CRC) 是全球第四大最常见的癌症死亡原因，据估计 20081 年有 610,000 人死亡。 由于较高的发病率、人口增长、人口老龄化和最近建立的全国筛查，CRC 患者的数量也随之增加。 手术仍然是 CRC 的主要治疗方法，但由于需要大量的代谢储备，因此对患者的健康有重大影响。 这可能导致出现经常观察到的严重术后并发症。 吻合口漏 (AL) 是结直肠手术后最重要的并发症，在荷兰的发生率为 8-15%。 AL 与高达 40% 的高短期死亡率相关。 尽管已经进行了许多尝试来防止这种可怕的并发症，但迄今为止这些干预措施都没有成功。 尽管选择了适当的患者、减少了已知的术前危险因素、改进了手术技术以及引入了“快速通道”方案，但 AL 发病率在过去十年中并未下降。 AL 与疾病特异性生存率降低和 CRC 复发率增加有关。 本研究的目的是研究预防 AL 的潜在策略，以便能够及时诊断 AL，从而在此过程中尽早开始治疗。

人类胃肠道吻合口愈合的病因尚未完全阐明。 与吻合口漏相关的危险因素已经确定，例如患者特征（年龄、营养不良、肿瘤位于远端）和手术因素（吻合口灌注不足、吻合口张力）。

我们营养、毒理学和新陈代谢学院 (NUTRIM) 的外科研究部门之前进行的研究分别侧重于这些风险因素。 我们在一个独特的实验模型中揭示了小肠和大肠缺血的后果，并描述了缺血性损伤后肠道的恢复机制。 甘露糖结合凝集素 (MBL) 的关键作用，免疫系统的一个重要补体因子，以及成熟肠细胞中存在的小蛋白（肠-脂肪酸结合蛋白，I-FABP）可以作为足够的标记物的事实在血浆中用于肠道损伤 13-14。 此外，通过使用环氧合酶 2 (COX-2) 敲除小鼠，表明 COX-2 在结肠吻合术的愈合过程中必不可少（已提交手稿）。

之前的另一项研究表明，虚弱（用格罗宁根虚弱指数定义，肌肉减少症（通过在 CT 扫描时测量 L3 水平的骨骼肌质量来确定）和营养不良（用营养不良通用筛查工具的简短营养评估问卷 (SNAQ) 进行评估 ( MUST)) 与 273 例患者败血症的发生和死亡率有关。 在一项针对 90 名患者的初步研究中，术前 I-FABP 血浆水平和术后炎症血浆浓度（C 反应蛋白和钙卫蛋白）被确定为择期结直肠手术后吻合口漏的预测标志物。 此外，呼出气中挥发性有机化合物 (VOC) 的成分因健康状况而异。 身体内的各种代谢过程会产生挥发性产物，这些产物会释放到血液中，一旦血液到达肺部，就会被传递到气道。 此外，慢性炎症和/或氧化应激的发生会导致产生独特 VOC 模式的挥发性化合物的排泄。 在这项研究中，我们将测量呼出空气中的 VOC 总量，看看这是否是早期临床诊断吻合口漏的合格工具。

基于所有这些结果，我们的目标是将个别研究的观察结果合并并转化为一项多中心前瞻性研究，其中将调查吻合口漏的几个方面。 根据这项研究的结果，我们希望能够为患者提供有关吻合口漏的充分风险评估。 这将有助于外科医生决定创建造口而不是进行一期吻合术，并在早期阶段检测吻合口渗漏。 此外，这项研究可能会提供新的见解，从而导致潜在的新治疗方法。