Прогностические факторы несостоятельности анастомоза после колоректальной хирургии (REVEAL)

Колоректальный рак (КРР) является четвертой по распространенности причиной смерти от рака во всем мире, по оценкам, в 2008 году он стал причиной 610 000 смертей1. Количество пациентов с КРР одновременно увеличивается из-за более высокой заболеваемости, роста населения, старения населения и недавно установленного общенационального скрининга. Хирургия остается преобладающим методом лечения CRC, но оказывает большое влияние на самочувствие пациента, требуя большого количества метаболических резервов. Это может привести к развитию часто наблюдаемых и тяжелых послеоперационных осложнений. Несостоятельность анастомоза (AL) является наиболее серьезным осложнением после колоректальной хирургии и имеет частоту 8-15% в Нидерландах. AL связан с высокими показателями краткосрочной смертности до 40%. Несмотря на то, что было предпринято много попыток предотвратить это страшное осложнение, ни одно из этих вмешательств до сих пор не увенчалось успехом. Несмотря на правильный отбор пациентов, уменьшение известных предоперационных факторов риска и улучшение хирургических методов, а также внедрение «ускоренного» протокола, заболеваемость AL не снизилась за последние десять лет. AL связан со снижением выживаемости по конкретному заболеванию и повышенной частотой рецидивов CRC. Целью данного исследования является изучение потенциальных стратегий предотвращения AL, чтобы иметь возможность своевременно диагностировать AL и, следовательно, начать лечение как можно раньше.

Этиология заживления анастомозов в желудочно-кишечном тракте человека до конца не выяснена. Выявлены факторы риска, связанные с несостоятельностью анастомоза, такие как особенности пациента (возраст, нарушение питания, дистальная локализация опухоли) и хирургические факторы (недостаточная перфузия анастомоза, натяжение анастомоза).

Предыдущие исследования, проведенные в нашем хирургическом исследовательском отделе Школы питания, токсикологии и метаболизма (NUTRIM), были сосредоточены на этих факторах риска по отдельности. Мы выявили последствия кишечной ишемии как в тонком, так и в толстом кишечнике человека на уникальной экспериментальной модели и описали механизм восстановления кишечника после ишемического повреждения. Показана решающая роль лектина, связывающего маннозу (MBL), важного фактора комплемента иммунной системы, а также тот факт, что небольшие белки, присутствующие в зрелых энтероцитах (белки, связывающие кишечные жирные кислоты, I-FABP), могут выступать в качестве адекватных маркеров. в плазме при повреждении кишечника13-14. Кроме того, с использованием мышей с нокаутом циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) было показано, что ЦОГ-2 необходима в процессе заживления толстокишечных анастомозов (рукопись представлена).

Другое предыдущее исследование показало, что слабость (определяемая с помощью Гронингенского индекса слабости, саркопения (определяемая путем измерения массы скелетных мышц на уровне L3 при компьютерной томографии) и недоедание (оцениваемая с помощью краткого вопросника оценки питания (SNAQ) в универсальном инструменте скрининга недоедания ( ДОЛЖЕН)) связано с возникновением сепсиса и летальным исходом у 273 пациентов. В пилотном исследовании с участием 90 пациентов предоперационные уровни I-FABP в плазме и послеоперационная концентрация воспаления в плазме (С-реактивный белок и кальпротектин) были идентифицированы как прогностические маркеры несостоятельности анастомоза после плановой колоректальной хирургии. Кроме того, состав летучих органических соединений (ЛОС) в выдыхаемом воздухе варьируется в зависимости от состояния здоровья. Различные метаболические процессы в организме производят летучие продукты, которые выделяются в кровь и попадают в дыхательные пути, как только кровь достигает легких. Кроме того, возникновение хронического воспаления и/или окислительного стресса может привести к выделению летучих соединений, которые создают уникальные структуры ЛОС. В этом исследовании мы измерим общее количество летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе, чтобы увидеть, является ли это подходящим инструментом для ранней клинической диагностики несостоятельности анастомоза.

Основываясь на всех этих результатах, мы стремимся объединить и перевести результаты наблюдений из отдельных исследований в одно многоцентровое проспективное исследование, в котором будут изучены несколько аспектов несостоятельности анастомоза. С результатами этого исследования мы ожидаем, что сможем предоставить пациентам адекватную оценку риска несостоятельности анастомоза. Это поможет хирургам принять решение о создании стомы вместо наложения первичного анастомоза и выявить несостоятельность анастомоза на более раннем этапе. Кроме того, это исследование может дать новые идеи, которые могут привести к потенциальному новому лечению.