結腸直腸手術後の吻合漏れの予測因子 (REVEAL)

結腸直腸がん (CRC) は、世界で 4 番目に多いがんによる死亡原因であり、2008 年には 610,000 人が死亡したと推定されています 1。 CRC 患者の数は、発生率の上昇、人口増加、人口の高齢化、および最近確立された全国的なスクリーニングにより、同時に増加しています。 外科手術は依然として CRC の主要な治療法ですが、大量の代謝予備を必要とするため、患者の健康に大きな影響を与えます。 これは、頻繁に観察される重篤な術後合併症の発症につながる可能性があります。 吻合部漏出 (AL) は、結腸直腸手術後の最も重要な合併症であり、オランダでは 8 ～ 15% の発生率があります。 AL は、最大 40% の高い短期死亡率と関連しています。 この恐ろしい合併症を防ぐために多くの試みがなされてきましたが、これまでのところ、これらの介入はどれも成功していません. 適切な患者選択、既知の術前危険因子の低減、手術技術の改善、および「ファスト トラック」プロトコルの導入にもかかわらず、AL の発生率は過去 10 年間減少していません。 AL は、疾患特異的生存率の低下と CRC の再発率の増加に関連しています。 この研究の目的は、AL を予防するための潜在的な戦略を調査し、時間内に AL を診断して、プロセスのできるだけ早い段階で治療を開始できるようにすることです。

人間の消化管における吻合治癒の病因は完全には解明されていません。 患者の特徴 (年齢、栄養失調、遠位に局在する腫瘍) や外科的要因 (吻合部の不十分な灌流、吻合部の緊張) など、吻合部の漏出に関連する危険因子が特定されています。

栄養学、毒物学、代謝学 (NUTRIM) の外科研究部門で実施された以前の研究は、これらの危険因子に個別に焦点を当てていました。 ユニークな実験モデルで小腸と大腸の両方における腸管虚血の結果を明らかにし、虚血性損傷後の腸の回復メカニズムを説明しました。 免疫系の重要な補体因子であるマンノース結合レクチン（MBL）の重要な役割と、成熟した腸細胞に存在する小さなタンパク質（腸-脂肪酸結合タンパク質、I-FABP）が適切なマーカーとして機能できることが示されました。腸の損傷のための血漿中 13-14。 さらに、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）ノックアウトマウスを用いて、COX-2が結腸吻合の治癒過程に不可欠であることを示しました（原稿提出）。

別の以前の研究では、虚弱（フローニンゲン虚弱指数で定義される）、サルコペニア（CTスキャンでL3レベルの骨格筋量を測定することによって決定される）、および栄養失調（栄養失調ユニバーサルスクリーニングツールの簡易栄養評価質問票（SNAQ）で評価される）が示されました（ MUST)) は、273 人の患者における敗血症の発生と死亡率に関連しています。 90 人の患者を対象としたパイロット研究では、術前の I-FABP 血漿レベルと術後の炎症性血漿濃度 (C 反応性タンパク質とカルプロテクチン) が、選択的結腸直腸手術後の吻合部漏出の予測マーカーとして特定されました。 さらに、呼気中の揮発性有機化合物 (VOC) の組成は、健康状態によって異なります。 体内のさまざまな代謝プロセスは、血液中に放出される揮発性物質を生成し、血液が肺に到達すると気道に渡されます. さらに、慢性炎症および/または酸化ストレスの発生は、独特の VOC パターンを生成する揮発性化合物の排泄をもたらす可能性があります。 この研究では、呼気中の VOC の総量を測定し、これが吻合部漏出の早期臨床診断に適したツールであるかどうかを確認します。

これらすべての結果に基づいて、個々の研究からの観察結果を組み合わせて、吻合部漏出のいくつかの側面を調査する 1 つの多施設前向き研究に変換することを目指しています。 この研究の結果により、吻合部漏出に関する適切なリスク推定を患者に提供できると期待しています。 これは、外科医が一次吻合を行う代わりにストーマを作成する決定を下し、初期段階で吻合漏れを検出するのに役立ちます。 さらに、この研究は、潜在的な新しい治療法につながる可能性のある新しい洞察を提供する可能性があります.