Voorspellende factoren voor naadlekkage na colorectale chirurgie (REVEAL)

Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de vierde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, naar schatting verantwoordelijk voor 610.000 sterfgevallen in 20081. Tegelijkertijd neemt het aantal CRC-patiënten toe door een hogere incidentie, bevolkingsgroei, vergrijzing en de recent ingestelde landelijke screening. Chirurgie blijft de overheersende curatieve behandelingsvorm voor CRC, maar heeft een grote invloed op het welzijn van de patiënt door grote hoeveelheden metabole reserves op te eisen. Dit kan leiden tot de ontwikkeling van vaak waargenomen en ernstige postoperatieve complicaties. Naadlekkage (AL) is de belangrijkste complicatie na colorectale chirurgie en heeft een incidentie van 8-15% in Nederland. AL wordt geassocieerd met hoge sterftecijfers op korte termijn tot 40%. Hoewel er veel pogingen zijn gedaan om deze gevreesde complicatie te voorkomen, is geen van deze interventies tot nu toe succesvol geweest. Ondanks de juiste patiëntenselectie, vermindering van bekende preoperatieve risicofactoren en verbeterde chirurgische technieken, evenals de introductie van het 'fast track'-protocol, is de incidentie van AL in de afgelopen tien jaar niet afgenomen. AL wordt geassocieerd met een verminderde ziektespecifieke overleving en een verhoogd recidiefpercentage van CRC. Het doel van deze studie is om mogelijke strategieën te onderzoeken om AL te voorkomen, om AL tijdig te kunnen diagnosticeren en daarom zo vroeg mogelijk in het proces met de behandeling te kunnen beginnen.

De etiologie van genezing van anastomose in het maagdarmkanaal van de mens is niet volledig opgehelderd. Er zijn risicofactoren geïdentificeerd die samenhangen met naadlekkage, zoals patiëntkenmerken (leeftijd, ondervoeding, tumor distaal gelokaliseerd) en chirurgische factoren (onvoldoende perfusie van de anastomose, spanning op de anastomose).

Eerdere studies uitgevoerd op onze chirurgische onderzoeksafdeling van de School voor Voeding, Toxicologie en Metabolisme (NUTRIM) waren gericht op deze risicofactoren afzonderlijk. We onthulden de gevolgen van intestinale ischemie in zowel de dunne als de dikke menselijke darm in een uniek experimenteel model en beschreven het herstelmechanisme van de darm na ischemisch letsel. De cruciale rol van mannosebindend lectine (MBL), een belangrijke complementfactor van het immuunsysteem, werd aangetoond, evenals het feit dat kleine eiwitten die aanwezig zijn in rijpe enterocyten (intestinale vetzuurbindende eiwitten, I-FABP) als adequate markers kunnen fungeren in plasma voor darmschade13-14. Bovendien werd met het gebruik van cyclo-oxygenase-2 (COX-2) knock-outmuizen aangetoond dat COX-2 essentieel is in het genezingsproces van colonanastomosen (manuscript ingediend).

Een ander eerder onderzoek toonde aan dat kwetsbaarheid (gedefinieerd met de Groningen Frailty Index), sarcopenie (vastgesteld door meting van de skeletspiermassa op L3-niveau op de CT-scan) en ondervoeding (beoordeeld met Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) en Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) wordt geassocieerd met het optreden van sepsis en mortaliteit bij 273 patiënten. In een pilootstudie met 90 patiënten werden preoperatieve I-FABP-plasmaspiegels en postoperatieve inflammatoire plasmaconcentratie (C-reactief proteïne & calprotectine) geïdentificeerd als voorspellende markers voor naadlekkage na electieve colorectale chirurgie. Bovendien varieert de samenstelling van vluchtige organische stoffen (VOS) in uitgeademde lucht afhankelijk van de gezondheidstoestand. Verschillende stofwisselingsprocessen in het lichaam produceren vluchtige producten die vrijkomen in het bloed en worden doorgegeven aan de luchtwegen zodra het bloed de longen bereikt. Bovendien kan het optreden van chronische ontsteking en/of oxidatieve stress resulteren in de uitscheiding van vluchtige verbindingen die unieke VOS-patronen genereren. In deze studie zullen we de totale hoeveelheid VOC's in uitgeademde lucht meten, om te zien of dit een geschikt hulpmiddel is voor vroege klinische diagnose van naadlekkage.

Op basis van al deze resultaten streven we ernaar om observationele resultaten van individuele studies te combineren en te vertalen naar één multicenter prospectieve studie waarin verschillende aspecten van naadlekkage zullen worden onderzocht. Met de resultaten van deze studie verwachten we patiënten een adequate risico-inschatting te kunnen geven met betrekking tot naadlekkage. Dit helpt chirurgen om de beslissing te nemen om een ​​stoma aan te leggen in plaats van een primaire anastomose uit te voeren en om een ​​naadlekkage in een eerder stadium te ontdekken. Bovendien kan dit onderzoek nieuwe inzichten opleveren die kunnen leiden tot een mogelijke nieuwe behandeling.