Forudsigende faktorer for anastomotisk lækage efter kolorektal kirurgi (REVEAL)

Kolorektal cancer (CRC) er den fjerde mest almindelige årsag til kræftdødsfald på verdensplan, anslået til at være ansvarlig for 610.000 dødsfald i 20081. Antallet af CRC-patienter stiger samtidig på grund af en højere forekomst, befolkningstilvækst, befolkningens aldring og den nyligt etablerede landsdækkende screening. Kirurgi er fortsat den fremherskende helbredende behandlingstype for CRC, men har en stor indvirkning på patientens velbefindende ved at kræve store mængder metaboliske reserver. Dette kan føre til udvikling af hyppigt observerede og alvorlige postoperative komplikationer. Anastomotisk lækage (AL) er den vigtigste komplikation efter kolorektal kirurgi og har en forekomst på 8-15 % i Holland. AL er forbundet med høje kortsigtede dødeligheder på op til 40 %. Selvom der er gjort mange forsøg på at forhindre denne frygtede komplikation, har ingen af ​​disse indgreb hidtil været succesfulde. På trods af korrekt patientvalg, reduktion af kendte præoperative risikofaktorer og forbedrede kirurgiske teknikker samt introduktion af 'fast track'-protokol, er AL-hyppigheden ikke faldet i de seneste årtier. AL er forbundet med en nedsat sygdomsspecifik overlevelse og en øget recidivrate af CRC. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge potentielle strategier til at forebygge AL, for at kunne diagnosticere AL i tide og derfor starte behandlingen så tidligt som muligt i forløbet.

Ætiologien af ​​anastomotisk heling i den humane mave-tarmkanal er ikke fuldt belyst. Risikofaktorer, der er forbundet med anastomotisk lækage, er blevet identificeret, såsom patientkarakteristika (alder, underernæring, tumor distalt lokaliseret) og kirurgiske faktorer (utilstrækkelig perfusion af anastomosen, spænding på anastomosen).

Tidligere undersøgelser udført på vores kirurgiske forskningsafdeling på Skolen for Ernæring, Toksikologi og Metabolisme (NUTRIM) var fokuseret på disse risikofaktorer individuelt. Vi afslørede konsekvenserne af intestinal iskæmi både i små og store menneskelige tarme i en unik eksperimentel model og beskrev tarmens genopretningsmekanisme efter iskæmisk skade. Den afgørende rolle for Mannose Binding Lectin (MBL), en vigtig komplementfaktor i immunsystemet blev vist, samt det faktum, at små proteiner til stede i modne enterocytter (Intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) kan fungere som passende markører i plasma for tarmskade13-14. Ydermere, med brugen af ​​cyclooxygenase-2 (COX-2) knockout-mus, blev det vist, at COX-2 er essentiel i helingsprocessen af ​​colonanastomoser (manuskript indsendt).

En anden tidligere undersøgelse viste, at skrøbelighed (defineret med Groningen Frailty Index, sarkopeni (bestemt ved at måle skeletmuskelmassen på L3-niveau ved CT-scanningen) og underernæring (vurderet med Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) og Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) er forbundet med forekomsten af ​​sepsis og dødelighed hos 273 patienter. I et pilotstudie med 90 patienter blev præoperative I-FABP-plasmaniveauer og postoperativ inflammatorisk plasmakoncentration (C-reaktivt protein & calprotectin) identificeret som prædiktive markører for anastomotisk lækage efter elektiv kolorektal kirurgi. Derudover varierer sammensætningen af ​​flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndet ånde afhængigt af sundhedstilstand. Forskellige metaboliske processer i kroppen producerer flygtige produkter, der frigives til blodet og vil blive sendt videre til luftvejene, når blodet når lungerne. Desuden kan forekomsten af ​​kronisk inflammation og/eller oxidativ stress resultere i udskillelse af flygtige forbindelser, der genererer unikke VOC-mønstre. I denne undersøgelse vil vi måle den samlede mængde af VOC'er i udåndingsluften for at se, om dette er et egnet værktøj til tidlig klinisk diagnose af anastomotisk lækage.

Baseret på alle disse resultater sigter vi mod at kombinere og oversætte observationsresultater fra individuelle undersøgelser til ét multicenter prospektivt studie, hvor flere aspekter af anastomotisk lækage vil blive undersøgt. Med resultaterne af denne undersøgelse forventer vi at være i stand til at give patienterne en tilstrækkelig risikovurdering vedrørende anastomotisk lækage. Dette vil hjælpe kirurger med at træffe beslutningen om at skabe en stomi i stedet for at udføre en primær anastomose og at opdage anastomotisk lækage på et tidligere tidspunkt. Desuden kan denne undersøgelse give ny indsigt, der kan føre til potentiel ny behandling.