Czynniki predykcyjne przecieku zespolenia po operacji jelita grubego (REVEAL)

Rak jelita grubego (RJG) jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie i szacuje się, że był odpowiedzialny za 610 000 zgonów w 2008 roku1. Jednocześnie liczba chorych na CRC wzrasta ze względu na większą zapadalność, wzrost populacji, starzenie się populacji oraz niedawno wprowadzone ogólnokrajowe badania przesiewowe. Chirurgia pozostaje dominującym rodzajem leczenia CRC, ale ma duży wpływ na samopoczucie pacjenta, ponieważ wymaga dużych ilości rezerw metabolicznych. Może to prowadzić do rozwoju często obserwowanych i ciężkich powikłań pooperacyjnych. Nieszczelność zespolenia (AL) jest najważniejszym powikłaniem po operacji jelita grubego i występuje u 8-15% w Holandii. AL wiąże się z wysokimi krótkoterminowymi wskaźnikami śmiertelności, sięgającymi nawet 40%. Chociaż podjęto wiele prób zapobieżenia tej przerażającej komplikacji, żadna z tych interwencji nie zakończyła się jak dotąd sukcesem. Pomimo właściwej selekcji chorych, redukcji znanych przedoperacyjnych czynników ryzyka i ulepszonych technik operacyjnych oraz wprowadzenia „szybkiej ścieżki” częstość występowania AL nie zmniejszyła się w ciągu ostatniej dekady. AL wiąże się ze zmniejszonym przeżyciem specyficznym dla choroby i zwiększoną częstością nawrotów CRC. Celem tego badania jest zbadanie potencjalnych strategii zapobiegania AL, aby móc zdiagnozować AL na czas, a tym samym rozpocząć leczenie tak wcześnie, jak to możliwe.

Etiologia gojenia się zespoleń w przewodzie pokarmowym człowieka nie jest do końca wyjaśniona. Zidentyfikowano czynniki ryzyka związane z nieszczelnością zespolenia, takie jak cechy pacjenta (wiek, niedożywienie, dystalnie zlokalizowany guz) oraz czynniki chirurgiczne (niewystarczająca perfuzja zespolenia, napięcie zespolenia).

Wcześniejsze badania przeprowadzone w naszym wydziale badań chirurgicznych Szkoły Żywienia, Toksykologii i Metabolizmu (NUTRIM) koncentrowały się na tych czynnikach ryzyka indywidualnie. Ujawniliśmy konsekwencje niedokrwienia jelit zarówno w jelicie cienkim, jak i grubym człowieka w unikalnym modelu eksperymentalnym i opisaliśmy mechanizm regeneracji jelita po uszkodzeniu niedokrwiennym. Wykazano kluczową rolę lektyny wiążącej mannozę (MBL), ważnego czynnika dopełniacza układu odpornościowego, a także fakt, że małe białka obecne w dojrzałych enterocytach (białka wiążące kwasy tłuszczowe jelitowe, I-FABP) mogą pełnić rolę odpowiednich markerów w osoczu pod kątem uszkodzenia jelit13-14. Co więcej, przy użyciu myszy z nokautem cyklooksygenazy-2 (COX-2), wykazano, że COX-2 jest niezbędny w procesie gojenia zespoleń okrężnicy (rękopis przedłożony).

Inne wcześniejsze badanie wykazało, że słabość (określana za pomocą Groningen Frailty Index, sarkopenia (określana przez pomiar masy mięśni szkieletowych na poziomie L3 w tomografii komputerowej) i niedożywienie (oceniane za pomocą krótkiego kwestionariusza oceny stanu odżywienia (SNAQ) i uniwersalnego narzędzia przesiewowego niedożywienia ( MUST)) wiąże się z występowaniem sepsy i śmiertelnością u 273 pacjentów. W badaniu pilotażowym z udziałem 90 pacjentów, przedoperacyjne poziomy I-FABP w osoczu i pooperacyjne stężenie w osoczu stanu zapalnego (białko C-reaktywne i kalprotektyna) zostały zidentyfikowane jako markery predykcyjne przecieku zespolenia po planowej operacji jelita grubego. Ponadto skład lotnych związków organicznych (LZO) w wydychanym powietrzu różni się w zależności od stanu zdrowia. Różne procesy metaboliczne w organizmie wytwarzają lotne produkty, które są uwalniane do krwi i będą przekazywane do dróg oddechowych, gdy krew dotrze do płuc. Ponadto występowanie przewlekłego stanu zapalnego i/lub stresu oksydacyjnego może skutkować wydzielaniem lotnych związków, które generują unikalne wzorce LZO. W tym badaniu zmierzymy całkowitą ilość LZO w wydychanym powietrzu, aby sprawdzić, czy jest to odpowiednie narzędzie do wczesnej diagnostyki klinicznej nieszczelności zespolenia.

Na podstawie wszystkich tych wyników naszym celem jest połączenie i przełożenie wyników obserwacyjnych z poszczególnych badań na jedno wieloośrodkowe badanie prospektywne, w którym zbadanych zostanie kilka aspektów nieszczelności zespolenia. Oczekujemy, że dzięki wynikom tego badania będziemy w stanie zapewnić pacjentom odpowiednią ocenę ryzyka związanego z nieszczelnością zespolenia. Pomoże to chirurgom w podjęciu decyzji o utworzeniu stomii zamiast wykonywania pierwotnego zespolenia oraz wykryciu nieszczelności zespolenia na wcześniejszym etapie. Ponadto badanie to może dostarczyć nowych spostrzeżeń, które mogą prowadzić do potencjalnego nowego leczenia.