Fatores preditivos para vazamento anastomótico após cirurgia colorretal (REVEAL)

O câncer colorretal (CCR) é a quarta causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo, estimando-se que tenha sido responsável por 610.000 mortes em 20081. O número de pacientes com CCR está aumentando concomitantemente devido à maior incidência, ao crescimento populacional, ao envelhecimento da população e à triagem nacional recentemente estabelecida. A cirurgia continua sendo o tipo de tratamento curativo predominante para o CCR, mas tem um grande impacto no bem-estar do paciente por exigir grandes quantidades de reservas metabólicas. Isso pode levar ao desenvolvimento de complicações pós-operatórias graves e frequentemente observadas. O vazamento da anastomose (AL) é a complicação mais importante após a cirurgia colorretal e tem uma incidência de 8-15% na Holanda. A AL está associada a altas taxas de mortalidade de curto prazo de até 40%. Embora muitas tentativas tenham sido feitas para evitar essa temida complicação, nenhuma dessas intervenções foi bem-sucedida até agora. Apesar da seleção adequada de pacientes, redução de fatores de risco pré-operatórios conhecidos e técnicas cirúrgicas aprimoradas, bem como introdução do protocolo de 'via rápida', a incidência de AL não diminuiu na(s) última(s) década(s). A AL está associada a uma diminuição da sobrevida específica da doença e a um aumento da taxa de recorrência do CCR. O objetivo deste estudo é investigar possíveis estratégias para prevenir a AL, para poder diagnosticar a AL a tempo e, portanto, iniciar o tratamento o mais cedo possível no processo.

A etiologia da cicatrização anastomótica no trato gastrointestinal humano não está totalmente elucidada. Foram identificados fatores de risco associados ao vazamento da anastomose, como características do paciente (idade, desnutrição, tumor localizado distalmente) e fatores cirúrgicos (perfusão insuficiente da anastomose, tensão na anastomose).

Estudos anteriores realizados em nosso departamento de pesquisa cirúrgica da Escola de Nutrição, Toxicologia e Metabolismo (NUTRIM) foram focados nesses fatores de risco individualmente. Revelamos as consequências da isquemia intestinal tanto no intestino delgado quanto no grosso em um modelo experimental único e descrevemos o mecanismo de recuperação do intestino após lesão isquêmica. Foi demonstrado o papel crucial da Manose Binding Lectin (MBL), um importante fator de complemento do sistema imunológico, bem como o fato de que pequenas proteínas presentes em enterócitos maduros (Intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) podem atuar como marcadores adequados no plasma para danos intestinais13-14. Além disso, com o uso de camundongos nocaute para ciclooxigenase-2 (COX-2), foi demonstrado que a COX-2 é essencial no processo de cicatrização de anastomoses colônicas (manuscrito submetido).

Outro estudo anterior mostrou que a fragilidade (definida com o Índice de Fragilidade de Groningen, a sarcopenia (determinada pela medição da massa muscular esquelética no nível L3 na tomografia computadorizada) e a desnutrição (avaliada com o Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) no Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) está associada à ocorrência de sepse e mortalidade em 273 pacientes. Em um estudo piloto com 90 pacientes, os níveis plasmáticos pré-operatórios de I-FABP e a concentração plasmática inflamatória pós-operatória (proteína C-reativa e calprotectina) foram identificados como marcadores preditivos para vazamento de anastomose após cirurgia colorretal eletiva. Além disso, a composição de compostos orgânicos voláteis (VOCs) na respiração exalada varia dependendo do estado de saúde. Vários processos metabólicos dentro do corpo produzem produtos voláteis que são liberados no sangue e serão transmitidos para as vias aéreas assim que o sangue chegar aos pulmões. Além disso, a ocorrência de inflamação crônica e/ou estresse oxidativo pode resultar na excreção de compostos voláteis que geram padrões únicos de VOC. Neste estudo, mediremos a quantidade total de VOCs no ar expirado, para ver se esta é uma ferramenta elegível para o diagnóstico clínico precoce de vazamento anastomótico.

Com base em todos esses resultados, pretendemos combinar e traduzir os resultados observacionais de estudos individuais em um estudo prospectivo multicêntrico no qual vários aspectos do vazamento anastomótico serão investigados. Com os resultados deste estudo, esperamos poder fornecer aos pacientes uma estimativa de risco adequada em relação ao vazamento da anastomose. Isso ajudará os cirurgiões a tomar a decisão de criar um estoma em vez de realizar uma anastomose primária e detectar o vazamento anastomótico em um estágio anterior. Além disso, este estudo pode fornecer novos insights que podem levar a um novo tratamento em potencial.