Factores predictivos de la fuga anastomótica después de la cirugía colorrectal (REVEAL)

El cáncer colorrectal (CCR) es la cuarta causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo, y se estima que fue responsable de 610 000 muertes en 20081. El número de pacientes con CCR está aumentando concomitantemente debido a una mayor incidencia, el crecimiento de la población, el envejecimiento de la población y el cribado nacional establecido recientemente. La cirugía sigue siendo el tipo de tratamiento curativo predominante para el CCR, pero tiene un gran impacto en el bienestar del paciente al demandar grandes cantidades de reservas metabólicas. Esto puede conducir al desarrollo de complicaciones postoperatorias graves y frecuentemente observadas. La fuga anastomótica (LA) es la complicación más importante después de la cirugía colorrectal y tiene una incidencia del 8-15% en los Países Bajos. AL se asocia con altas tasas de mortalidad a corto plazo de hasta el 40%. Aunque se han hecho muchos intentos para prevenir esta temida complicación, ninguna de estas intervenciones ha tenido éxito hasta el momento. A pesar de la selección adecuada de los pacientes, la reducción de los factores de riesgo preoperatorios conocidos y las técnicas quirúrgicas mejoradas, así como la introducción del protocolo de "vía rápida", la incidencia de AL no ha disminuido en las últimas décadas. La AL se asocia con una disminución de la supervivencia específica de la enfermedad y una mayor tasa de recurrencia del CCR. El objetivo de este estudio es investigar estrategias potenciales para prevenir la AL, para poder diagnosticar la AL a tiempo y, por lo tanto, comenzar el tratamiento lo antes posible en el proceso.

La etiología de la cicatrización anastomótica en el tracto gastrointestinal humano no está del todo aclarada. Se han identificado factores de riesgo que se asocian a la fuga anastomótica, como las características del paciente (edad, desnutrición, tumor localizado distalmente) y factores quirúrgicos (perfusión insuficiente de la anastomosis, tensión sobre la anastomosis).

Estudios previos realizados en nuestro departamento de investigación quirúrgica de la Escuela de Nutrición, Toxicología y Metabolismo (NUTRIM) se enfocaron en estos factores de riesgo individualmente. Revelamos las consecuencias de la isquemia intestinal tanto en el intestino humano delgado como en el grueso en un modelo experimental único y describimos el mecanismo de recuperación del intestino después de una lesión isquémica. Se demostró el papel crucial de la lectina de unión a manosa (MBL), un importante factor del complemento del sistema inmunitario, así como el hecho de que pequeñas proteínas presentes en los enterocitos maduros (proteínas de unión a ácidos grasos intestinales, I-FABP) pueden actuar como marcadores adecuados en plasma por daño intestinal13-14. Además, con el uso de ratones knockout para la ciclooxigenasa-2 (COX-2), se demostró que la COX-2 es esencial en el proceso de curación de las anastomosis colónicas (manuscrito presentado).

Otro estudio previo mostró que la fragilidad (definida con el índice de fragilidad de Groningen, la sarcopenia (determinada al medir la masa muscular esquelética en el nivel L3 en la tomografía computarizada) y la desnutrición (evaluada con el Cuestionario corto de evaluación nutricional (SNAQ) en Malnutrition Universal Screening Tool) MUST)) se asocia con la aparición de sepsis y mortalidad en 273 pacientes. En un estudio piloto con 90 pacientes, los niveles plasmáticos de I-FABP preoperatorios y la concentración plasmática inflamatoria posoperatoria (proteína C reactiva y calprotectina) se identificaron como marcadores predictivos de fuga anastomótica después de una cirugía colorrectal electiva. Además, la composición de compuestos orgánicos volátiles (COV) en el aliento exhalado varía según el estado de salud. Varios procesos metabólicos dentro del cuerpo producen productos volátiles que se liberan en la sangre y pasarán a las vías respiratorias una vez que la sangre llegue a los pulmones. Además, la aparición de inflamación crónica y/o estrés oxidativo puede resultar en la excreción de compuestos volátiles que generan patrones únicos de VOC. En este estudio, mediremos la cantidad total de VOC en el aire exhalado, para ver si esta es una herramienta elegible para el diagnóstico clínico temprano de fuga anastomótica.

Sobre la base de todos estos resultados, nuestro objetivo es combinar y traducir los resultados observacionales de estudios individuales en un estudio prospectivo multicéntrico en el que se investigarán varios aspectos de la fuga anastomótica. Con los resultados de este estudio, esperamos poder brindar a los pacientes una estimación adecuada del riesgo con respecto a la fuga anastomótica. Esto ayudará a los cirujanos a tomar la decisión de crear un estoma en lugar de realizar una anastomosis primaria y detectar la fuga anastomótica en una etapa más temprana. Además, este estudio puede proporcionar nuevos conocimientos que pueden conducir a un nuevo tratamiento potencial.