Prediktivní faktory pro únik anastomózy po kolorektální chirurgii (REVEAL)

Kolorektální karcinom (CRC) je čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě, odhaduje se, že je zodpovědný za 610 000 úmrtí v roce 20081. Počet pacientů s CRC se současně zvyšuje v důsledku vyšší incidence, populačního růstu, stárnutí populace a nedávno zavedeného celostátního screeningu. Chirurgie zůstává převládajícím typem kurativní léčby CRC, ale má velký dopad na pohodu pacienta tím, že vyžaduje velké množství metabolických rezerv. To může vést k rozvoji často pozorovaných a závažných pooperačních komplikací. Únik anastomózy (AL) je nejvýznamnější komplikací po kolorektální operaci a v Nizozemsku má incidenci 8–15 %. AL je spojena s vysokou krátkodobou úmrtností až 40 %. I když bylo učiněno mnoho pokusů této obávané komplikaci předejít, žádný z těchto zásahů nebyl dosud úspěšný. Navzdory správnému výběru pacientů, snížení známých předoperačních rizikových faktorů a zlepšeným chirurgickým technikám, jakož i zavedení „fast track“ protokolu, se výskyt AL v posledních deseti letech nesnížil. AL je spojena se sníženým přežitím specifickým pro onemocnění a zvýšenou mírou recidivy CRC. Cílem této studie je prozkoumat potenciální strategie prevence AL, aby bylo možné AL diagnostikovat včas, a tedy zahájit léčbu co nejdříve v procesu.

Etiologie hojení anastomózy v lidském gastrointestinálním traktu není zcela objasněna. Byly identifikovány rizikové faktory, které jsou spojeny s únikem anastomózy, jako jsou charakteristiky pacienta (věk, malnutrice, tumor distálně lokalizovaný) a chirurgické faktory (nedostatečná perfuze anastomózy, napětí v anastomóze).

Předchozí studie provedené na našem chirurgickém výzkumném oddělení Školy výživy, toxikologie a metabolismu (NUTRIM) byly zaměřeny na tyto rizikové faktory individuálně. Na unikátním experimentálním modelu jsme odhalili důsledky střevní ischemie v tenkém i tlustém lidském střevě a popsali mechanismus obnovy střeva po ischemickém poranění. Byla prokázána klíčová role lektinu vázajícího manózu (MBL), důležitého komplementového faktoru imunitního systému, a také skutečnost, že malé proteiny přítomné ve zralých enterocytech (Intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) mohou působit jako adekvátní markery. v plazmě pro poškození střev13-14. Kromě toho se s použitím knockout myší s cyklooxygenázou-2 (COX-2) ukázalo, že COX-2 je nezbytná v procesu hojení anastomóz tlustého střeva (rukopis předložen).

Jiná předchozí studie ukázala, že křehkost (definovaná pomocí Groningenského indexu křehkosti, sarkopenie (určená měřením hmoty kosterního svalstva na úrovni L3 při CT skenu) a podvýživa (hodnoceno krátkým dotazníkem pro hodnocení výživy (SNAQ) a Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) je spojena s výskytem sepse a mortalitou u 273 pacientů. V pilotní studii s 90 pacienty byly předoperační plazmatické hladiny I-FABP a pooperační zánětlivá plazmatická koncentrace (C-reaktivní protein & kalprotektin) identifikovány jako prediktivní markery anastomotického prosakování po elektivní kolorektální operaci. Složení těkavých organických sloučenin (VOC) ve vydechovaném dechu se navíc liší v závislosti na zdravotním stavu. Různé metabolické procesy v těle produkují těkavé produkty, které se uvolňují do krve a jakmile se krev dostane do plic, přejdou do dýchacích cest. Navíc výskyt chronického zánětu a/nebo oxidačního stresu může vést k vylučování těkavých sloučenin, které generují jedinečné vzorce VOC. V této studii budeme měřit celkové množství VOC ve vydechovaném vzduchu, abychom zjistili, zda je to vhodný nástroj pro časnou klinickou diagnostiku úniku z anastomózy.

Na základě všech těchto výsledků se snažíme spojit a převést pozorovací výsledky z jednotlivých studií do jedné multicentrické prospektivní studie, ve které bude zkoumáno několik aspektů úniku z anastomózy. Očekáváme, že na základě výsledků této studie budeme schopni pacientům poskytnout adekvátní odhad rizika týkající se úniku z anastomózy. To pomůže chirurgům rozhodnout se vytvořit stomii místo provedení primární anastomózy a detekovat únik z anastomózy v časnějším stadiu. Kromě toho může tato studie poskytnout nové poznatky, které mohou vést k potenciální nové léčbě.