Facteurs prédictifs de fuite anastomotique après chirurgie colorectale (REVEAL)

Le cancer colorectal (CCR) est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde, responsable de 610 000 décès en 20081. Le nombre de patients atteints de CCR augmente parallèlement en raison d'une incidence plus élevée, de la croissance démographique, du vieillissement de la population et du dépistage national récemment mis en place. La chirurgie reste le traitement curatif prédominant du CCR, mais a un impact majeur sur le bien-être du patient en sollicitant de grandes quantités de réserves métaboliques. Cela peut entraîner le développement de complications postopératoires fréquemment observées et sévères. La fuite anastomotique (AL) est la complication la plus importante après une chirurgie colorectale et a une incidence de 8 à 15 % aux Pays-Bas. La LA est associée à des taux élevés de mortalité à court terme pouvant atteindre 40 %. Même si de nombreuses tentatives ont été faites pour prévenir cette complication redoutée, aucune de ces interventions n'a réussi jusqu'à présent. Malgré une sélection appropriée des patients, la réduction des facteurs de risque préopératoires connus et l'amélioration des techniques chirurgicales ainsi que l'introduction d'un protocole « accéléré », l'incidence de la LA n'a pas diminué au cours des dernières décennies. La LA est associée à une diminution de la survie spécifique à la maladie et à une augmentation du taux de récidive du CCR. Le but de cette étude est d'étudier les stratégies potentielles pour prévenir la LA, pour pouvoir diagnostiquer la LA à temps et donc commencer le traitement le plus tôt possible dans le processus.

L'étiologie de la cicatrisation anastomotique dans le tractus gastro-intestinal humain n'est pas entièrement élucidée. Des facteurs de risque associés à la fuite anastomotique ont été identifiés tels que les caractéristiques du patient (âge, dénutrition, tumeur distalement localisée) et les facteurs chirurgicaux (perfusion insuffisante de l'anastomose, tension sur l'anastomose).

Des études antérieures réalisées dans notre département de recherche chirurgicale de l'École de nutrition, toxicologie et métabolisme (NUTRIM) se concentraient sur ces facteurs de risque individuellement. Nous avons révélé les conséquences de l'ischémie intestinale à la fois dans le petit et le gros intestin humain dans un modèle expérimental unique et décrit le mécanisme de récupération de l'intestin après une lésion ischémique. Le rôle crucial de la Mannose Binding Lectin (MBL), facteur important du complément du système immunitaire a été montré ainsi que le fait que de petites protéines présentes dans les entérocytes matures (Intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) peuvent agir comme des marqueurs adéquats dans le plasma pour les lésions intestinales13-14. De plus, avec l'utilisation de souris knock-out pour la cyclooxygénase-2 (COX-2), il a été démontré que la COX-2 est essentielle dans le processus de guérison des anastomoses coliques (manuscrit soumis).

Une autre étude précédente a montré que la fragilité (définie avec le Groningen Frailty Index, la sarcopénie (déterminée en mesurant la masse musculaire squelettique au niveau L3 au scanner) et la malnutrition (évaluée avec le Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) en Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) est associée à la survenue d'un sepsis et à la mortalité chez 273 patients. Dans une étude pilote portant sur 90 patients, les taux plasmatiques préopératoires d'I-FABP et la concentration plasmatique inflammatoire postopératoire (protéine C-réactive et calprotectine) ont été identifiés comme des marqueurs prédictifs de fuite anastomotique après une chirurgie colorectale élective. De plus, la composition des composés organiques volatils (COV) dans l'air expiré varie en fonction de l'état de santé. Divers processus métaboliques dans le corps produisent des produits volatils qui sont libérés dans le sang et seront transmis aux voies respiratoires une fois que le sang atteint les poumons. De plus, la survenue d'une inflammation chronique et/ou d'un stress oxydatif peut entraîner l'excrétion de composés volatils qui génèrent des modèles de COV uniques. Dans cette étude, nous mesurerons la quantité totale de COV dans l'air expiré, pour voir s'il s'agit d'un outil éligible pour le diagnostic clinique précoce de la fuite anastomotique.

Sur la base de tous ces résultats, nous visons à combiner et à traduire les résultats d'observation d'études individuelles en une étude prospective multicentrique dans laquelle plusieurs aspects de la fuite anastomotique seront étudiés. Avec les résultats de cette étude, nous espérons être en mesure de fournir aux patients une estimation adéquate du risque de fuite anastomotique. Cela aidera les chirurgiens à prendre la décision de créer une stomie au lieu de réaliser une anastomose primaire et à détecter une fuite anastomotique à un stade plus précoce. En outre, cette étude peut fournir de nouvelles informations pouvant conduire à un nouveau traitement potentiel.