A vastagbélműtét utáni anasztomózisos szivárgás előrejelző tényezői (REVEAL)

A vastag- és végbélrák (CRC) a negyedik leggyakoribb daganatos halálok világszerte, a becslések szerint 2008-ban 610 000 halálesetért volt felelős1. A CRC-s betegek száma ezzel párhuzamosan növekszik a magasabb incidencia, a népességnövekedés, a népesség elöregedése és a nemrégiben bevezetett országos szűrés miatt. A sebészet továbbra is a CRC fő gyógyító kezelési módja, de jelentős hatással van a páciens jólétére, mivel nagy mennyiségű anyagcsere-tartalékot igényel. Ez gyakran megfigyelt és súlyos posztoperatív szövődmények kialakulásához vezethet. Az anasztomózisos szivárgás (AL) a colorectalis műtétek utáni legfontosabb szövődmény, és Hollandiában 8-15%-os előfordulási gyakorisággal fordul elő. Az AL magas, akár 40%-os rövid távú halálozási rátával társul. Annak ellenére, hogy számos kísérletet tettek ennek a rettegett szövődménynek a megelőzésére, ezek közül a beavatkozások egyike sem járt sikerrel. A megfelelő betegkiválasztás, az ismert preoperatív kockázati tényezők csökkentése és a javuló műtéti technikák, valamint a „gyorsított” protokoll bevezetése ellenére az AL előfordulása nem csökkent az elmúlt évtized(ek)ben. Az AL a betegség-specifikus túlélés csökkenésével és a CRC megnövekedett kiújulási arányával jár. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az AL megelőzésének lehetséges stratégiáit, hogy időben diagnosztizálható legyen, és ezáltal a kezelést a lehető legkorábban megkezdhesse.

Az emberi gyomor-bél traktusban az anasztomózisos gyógyulás etiológiája nem teljesen tisztázott. Az anasztomózis szivárgásával összefüggő kockázati tényezőket azonosítottak, mint például a páciens jellemzőit (életkor, alultápláltság, daganat disztálisan lokalizált) és műtéti tényezőket (az anasztomózis elégtelen perfúziója, az anasztomózis feszültsége).

A Táplálkozási, Toxikológiai és Metabolizmustudományi Iskola (NUTRIM) sebészeti kutatási osztályán végzett korábbi tanulmányok egyenként ezekre a kockázati tényezőkre összpontosítottak. Egyedülálló kísérleti modellben tártuk fel a bél ischaemia következményeit a vékony- és vastagbélben egyaránt, és leírtuk a bél ischaemiás sérülés utáni helyreállítási mechanizmusát. Kimutatták a Mannose Binding Lectin (MBL), az immunrendszer fontos komplementer faktorának döntő szerepét, valamint azt a tényt, hogy az érett enterocitákban jelenlévő kisméretű fehérjék (Intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) megfelelő markerként működhetnek. plazmában bélkárosodásra13-14. Továbbá a ciklooxigenáz-2 (COX-2) knockout egerek használatával kimutatták, hogy a COX-2 nélkülözhetetlen a vastagbél-anasztomózisok gyógyulási folyamatában (kézirat benyújtva).

Egy másik korábbi tanulmány kimutatta, hogy a törékenység (a Groningen Frailty Index alapján definiálva, a szarkopénia (amelyet a vázizomzat L3 szinten történő mérésével határoztak meg a CT-vizsgálatnál) és az alultápláltság (a Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) segítségével) és az alultápláltság univerzális szűrőeszköze ( MUST)) 273 betegnél összefüggésbe hozható a szepszis előfordulásával és a halálozással. Egy 90 beteg bevonásával végzett kísérleti vizsgálatban a preoperatív I-FABP plazmaszinteket és a posztoperatív gyulladásos plazmakoncentrációt (C-reaktív protein és kalprotektin) azonosították az elektív kolorektális műtét utáni anasztomózis szivárgás prediktív markereiként. Ezenkívül az illékony szerves vegyületek (VOC) összetétele a kilégzett levegőben az egészségi állapottól függően változik. A szervezeten belüli különféle metabolikus folyamatok illékony termékeket termelnek, amelyek a vérbe kerülnek, és amint a vér eléri a tüdőt, a légutakba kerülnek. Ezenkívül a krónikus gyulladás és/vagy az oxidatív stressz előfordulása illékony vegyületek kiválasztását eredményezheti, amelyek egyedi VOC mintákat generálnak. Ebben a tanulmányban megmérjük a kilélegzett levegőben lévő VOC-k teljes mennyiségét, hogy kiderüljön, ez alkalmas eszköz-e az anasztomózisos szivárgás korai klinikai diagnosztizálására.

Mindezen eredmények alapján arra törekszünk, hogy az egyes vizsgálatok megfigyelési eredményeit egyesítsük és lefordítsuk egy többközpontú prospektív tanulmányba, amelyben az anasztomózis szivárgás több aspektusát is megvizsgáljuk. A vizsgálat eredményei alapján azt várjuk, hogy megfelelő kockázatbecslést tudjunk adni a betegeknek az anasztomózis szivárgásával kapcsolatban. Ez segít a sebészeknek abban, hogy az elsődleges anasztomózis helyett sztómát hozzanak létre, és az anasztomózis szivárgását egy korábbi szakaszban észleljék. Ezenkívül ez a tanulmány olyan új betekintést nyújthat, amely potenciális új kezeléshez vezethet.