Anastomoottisen vuodon ennustavat tekijät paksusuolen ja peräsuolen leikkauksen jälkeen (REVEAL)

Kolorektaalisyöpä (CRC) on neljänneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, ja sen arvioidaan aiheuttaneen 610 000 kuolemaa vuonna 20081. CRC-potilaiden määrä kasvaa samanaikaisesti lisääntyneen ilmaantuvuuden, väestönkasvun, väestön ikääntymisen ja hiljattain perustetun valtakunnallisen seulonnan vuoksi. Leikkaus on edelleen vallitseva CRC:n parantava hoitomuoto, mutta sillä on suuri vaikutus potilaan hyvinvointiin vaatimalla suuria määriä aineenvaihduntavarantoja. Tämä voi johtaa usein havaittujen ja vakavien postoperatiivisten komplikaatioiden kehittymiseen. Anastomoottinen vuoto (AL) on tärkein komplikaatio kolorektaalisen leikkauksen jälkeen, ja sen ilmaantuvuus on 8–15 % Alankomaissa. AL liittyy korkeisiin lyhytaikaisiin kuolleisiin, jopa 40 %. Vaikka tätä pelättyä komplikaatiota on yritetty estää useaan otteeseen, mikään näistä interventioista ei ole tähän mennessä onnistunut. Huolimatta asianmukaisesta potilasvalinnasta, tunnettujen leikkausta edeltävien riskitekijöiden vähentämisestä ja parantuneista kirurgisista tekniikoista sekä "fast track" -protokollan käyttöönotosta, AL:n ilmaantuvuus ei ole vähentynyt viimeisen vuosikymmenen aikana. AL liittyy vähentyneeseen sairauskohtaiseen eloonjäämiseen ja lisääntyneeseen CRC:n uusiutumistiheyteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää mahdollisia strategioita AL:n ehkäisemiseksi, jotta AL voidaan diagnosoida ajoissa ja siten aloittaa hoito mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.

Ihmisen maha-suolikanavan anastomoottisen paranemisen etiologiaa ei ole täysin selvitetty. Anastomoosivuotoon liittyviä riskitekijöitä on tunnistettu, kuten potilaan ominaisuudet (ikä, aliravitsemus, kasvain distaalisesti paikallinen) ja kirurgiset tekijät (anastomoosin riittämätön perfuusio, anastomoosin jännitys).

Aiemmat tutkimukset, jotka tehtiin ravitsemus-, toksikologian ja aineenvaihdunnan koulun (NUTRIM) kirurgisella tutkimusosastollamme, keskittyivät näihin riskitekijöihin erikseen. Paljastimme suoliston iskemian seuraukset sekä ihmisen ohuissa että paksusuolessa ainutlaatuisessa kokeellisessa mallissa ja kuvailimme suolen toipumismekanismia iskeemisen vaurion jälkeen. Mannoosia sitovan lektiinin (MBL), immuunijärjestelmän tärkeän komplementtitekijän, ratkaiseva rooli osoitettiin sekä se tosiasia, että kypsissä enterosyyteissä olevat pienet proteiinit (intestinal-Fatty Acid Binding Proteins, I-FABP) voivat toimia riittävinä markkereina. plasmassa suolistovaurioiden varalta13-14. Lisäksi käytettäessä syklo-oksigenaasi-2:ta (COX-2) knockout-hiiriä, osoitettiin, että COX-2 on välttämätön paksusuolen anastomoosien paranemisprosessissa (käsikirjoitus toimitettu).

Toinen aiempi tutkimus osoitti, että heikkous (määritelty Groningenin heikkousindeksillä, sarkopenia (määritetty mittaamalla luuston lihasmassaa L3-tasolla TT-skannauksella) ja aliravitsemus (arvioitu Short Nutritional Assessment Questionnaire -kyselyllä (SNAQ)) ja aliravitsemusuniversaaliseulontatyökalu ( MUST)) liittyy sepsiksen esiintymiseen ja kuolleisuuteen 273 potilaalla. Pilottitutkimuksessa, johon osallistui 90 potilasta, ennen leikkausta tapahtuvat I-FABP:n plasmapitoisuudet ja leikkauksen jälkeinen tulehduksellinen plasmapitoisuus (C-reaktiivinen proteiini ja kalprotektiini) tunnistettiin anastomoosivuodon ennustaviksi markkereiksi elektiivisen kolorektaalisen leikkauksen jälkeen. Lisäksi uloshengitetyn hengityksen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) koostumus vaihtelee terveydentilan mukaan. Erilaiset aineenvaihduntaprosessit kehossa tuottavat haihtuvia tuotteita, jotka vapautuvat vereen ja siirtyvät hengitysteihin, kun veri saavuttaa keuhkoihin. Lisäksi kroonisen tulehduksen ja/tai oksidatiivisen stressin esiintyminen voi johtaa haihtuvien yhdisteiden erittymiseen, jotka synnyttävät ainutlaatuisia VOC-kuvioita. Tässä tutkimuksessa mittaamme VOC-yhdisteiden kokonaismäärää uloshengitetyssä ilmassa nähdäksemme, onko tämä sopiva työkalu anastomoottisen vuodon varhaiseen kliiniseen diagnosointiin.

Kaikkien näiden tulosten perusteella pyrimme yhdistämään ja kääntämään yksittäisten tutkimusten havainnointitulokset yhdeksi monikeskustutkimukseksi, jossa tutkitaan useita anastomoosivuodon näkökohtia. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella odotamme pystyvämme tarjoamaan potilaille riittävän riskiarvion anastomoottisen vuodon osalta. Tämä auttaa kirurgia tekemään päätöksen avanneen luomisesta primaarisen anastomoosin sijasta ja havaitsemaan anastomoottisen vuodon aikaisemmassa vaiheessa. Lisäksi tämä tutkimus voi tarjota uusia oivalluksia, jotka voivat johtaa mahdolliseen uuteen hoitoon.