Fattori predittivi per perdite anastomotiche dopo chirurgia colorettale (REVEAL)

Il cancro del colon-retto (CRC) è la quarta causa più comune di morte per cancro in tutto il mondo, responsabile di 610.000 decessi nel 20081. Il numero di pazienti con CRC sta aumentando in concomitanza a causa di una maggiore incidenza, della crescita della popolazione, dell'invecchiamento della popolazione e dello screening nazionale recentemente istituito. La chirurgia rimane il tipo di trattamento curativo predominante per il CRC, ma ha un impatto importante sul benessere del paziente richiedendo grandi quantità di riserve metaboliche. Ciò può portare allo sviluppo di complicanze postoperatorie frequentemente osservate e gravi. La perdita anastomotica (AL) è la complicanza più importante dopo la chirurgia colorettale e ha un'incidenza dell'8-15% nei Paesi Bassi. AL è associato ad alti tassi di mortalità a breve termine fino al 40%. Anche se sono stati fatti molti tentativi per prevenire questa temuta complicazione, nessuno di questi interventi finora ha avuto successo. Nonostante la corretta selezione dei pazienti, la riduzione dei noti fattori di rischio preoperatori e il miglioramento delle tecniche chirurgiche, nonché l'introduzione del protocollo "fast track", l'incidenza di AL non è diminuita negli ultimi decenni. AL è associato a una ridotta sopravvivenza malattia-specifica e a un aumento del tasso di recidiva di CRC. Lo scopo di questo studio è indagare potenziali strategie per prevenire l'AL, per essere in grado di diagnosticare l'AL in tempo e quindi iniziare il trattamento il prima possibile nel processo.

L'eziologia della guarigione anastomotica nel tratto gastrointestinale umano non è completamente chiarita. Sono stati identificati fattori di rischio associati alla perdita anastomotica, come le caratteristiche del paziente (età, malnutrizione, tumore localizzato distalmente) e fattori chirurgici (perfusione insufficiente dell'anastomosi, tensione sull'anastomosi).

Precedenti studi condotti presso il nostro dipartimento di ricerca chirurgica della School for Nutrition, Toxicology and Metabolism (NUTRIM) si sono concentrati su questi fattori di rischio individualmente. Abbiamo rivelato le conseguenze dell'ischemia intestinale nell'intestino tenue e crasso umano in un modello sperimentale unico e descritto il meccanismo di recupero dell'intestino dopo il danno ischemico. È stato dimostrato il ruolo cruciale della lectina legante il mannosio (MBL), un importante fattore di complemento del sistema immunitario, nonché il fatto che piccole proteine ​​presenti negli enterociti maturi (proteine ​​leganti gli acidi grassi intestinali, I-FABP) possono agire come marcatori adeguati nel plasma per danno intestinale13-14. Inoltre, con l'uso di topi knockout per la cicloossigenasi-2 (COX-2), è stato dimostrato che la COX-2 è essenziale nel processo di guarigione delle anastomosi del colon (manoscritto inviato).

Un altro studio precedente ha dimostrato che la fragilità (definita con il Groningen Frailty Index, la sarcopenia (determinata misurando la massa muscolare scheletrica a livello L3 alla TAC) e la malnutrizione (valutata con Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ) e Malnutrition Universal Screening Tool ( MUST)) è associato all'insorgenza di sepsi e mortalità in 273 pazienti. In uno studio pilota con 90 pazienti, i livelli plasmatici di I-FABP preoperatori e la concentrazione plasmatica infiammatoria postoperatoria (proteina C-reattiva e calprotectina) sono stati identificati come marcatori predittivi per perdite anastomotiche dopo chirurgia colorettale elettiva. Inoltre, la composizione dei composti organici volatili (COV) nel respiro espirato varia a seconda dello stato di salute. Vari processi metabolici all'interno del corpo producono prodotti volatili che vengono rilasciati nel sangue e saranno trasmessi alle vie aeree una volta che il sangue raggiunge i polmoni. Inoltre, il verificarsi di infiammazione cronica e/o stress ossidativo può provocare l'escrezione di composti volatili che generano modelli VOC unici. In questo studio, misureremo la quantità totale di VOC nell'aria espirata, per vedere se questo è uno strumento idoneo per la diagnosi clinica precoce della perdita anastomotica.

Sulla base di tutti questi risultati, miriamo a combinare e tradurre i risultati osservazionali di singoli studi in uno studio prospettico multicentrico in cui verranno studiati diversi aspetti della perdita anastomotica. Con i risultati di questo studio, ci aspettiamo di essere in grado di fornire ai pazienti un'adeguata stima del rischio per quanto riguarda la perdita anastomotica. Ciò aiuterà i chirurghi a prendere la decisione di creare uno stoma invece di eseguire un'anastomosi primaria e di rilevare perdite anastomotiche in una fase precedente. Inoltre, questo studio può fornire nuove intuizioni che possono portare a un potenziale nuovo trattamento.