만성 C형 간염 바이러스 유전자형 1형 감염이 있는 치료 경험이 없는 참가자에서 Simeprevir, Daclatasvir 및 Sofosbuvir의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 연구 (ACCORDION-1)
2017년 1월 11일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
치료 경험이 없는 만성 C형 간염 바이러스 유전자형 1형 피험자를 대상으로 Simeprevir, Daclatasvir 및 Sofosbuvir를 사용한 6주 또는 8주 치료의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 2상, 무작위, 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 치료 경험이 없는(승인된 또는 시험용 약물로 치료를 받지 않은) 참가자를 대상으로 simeprevir(SMV), daclatasvir(DCV) 및 sofosbuvir(SOF)를 포함하는 6주 또는 8주 치료 요법의 효능을 평가하는 것입니다. 만성 간염(간의 염증) C 바이러스(HCV) 유전자형 1형 간 섬유증 초기 단계 또는 간경변증.
연구 개요
상세 설명
이것은 공개 라벨(참가자와 연구원이 참가자가 받고 있는 치료에 대해 알고 있음) 및 다기관(1개 이상의 병원 또는 의과대학 팀이 의학 연구에 참여하는 경우) 연구입니다.
연구는 스크리닝 단계(6주); 공개 라벨 치료 단계(A군에 대해 6주 및 B군에 대해 8주); 및 치료 후 추적 단계(연구 치료 종료 후 24주까지).
엇갈린 접근 방식을 사용하여 모든 적격 참가자는 섬유증 수준에 따라 2개 팔 중 1개 팔에 할당됩니다.
A군(간 섬유화 초기 단계의 만성 HCV 유전자형 1형 감염 참가자로 구성): 참가자는 SMV 150밀리그램(mg), DCV 60mg 및 SOF 400mg의 병용 요법을 6주 동안 1일 1회 투여받습니다.
암 B(간경변증이 있는 만성 HCV 유전자형 1형 감염 참가자로 구성됨): 참가자는 SMV 150mg, DCV 60mg 및 SOF 400mg의 조합 요법을 8주 동안 하루에 한 번 받습니다.
하위 연구는 선택된 연구 기관에서 수행되며, 여기에는 주 연구와 하위 연구 모두에 참여할 자격이 있는 참가자만 등록됩니다.
간내 및 혈장 HCV 리보핵산(RNA) 수준; 치료 중 간내, 말초 선천성 및 후천성 면역 반응이 하위 연구에서 평가될 것입니다.
참가자의 안전은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HCV 유전자형 1 감염 및 HCV RNA 혈장 농도가 10,000IU/mL(밀리리터당 국제 단위) 초과(>), 둘 다 스크리닝에서 결정됨
- Arm A의 참가자는 FibroSURE 점수가 0.48 이하(<=) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 대 혈소판 비율 지수(APRI) 점수 <=1로 정의되는 간 섬유증의 초기 단계에 대한 증거가 있어야 합니다.
- Arm B의 참가자는 FibroSURE 점수 >0.75 및 APRI 점수 >2로 정의되는 간경변의 증거가 있거나 METAVIR 점수 F4를 기록하는 이전(과거) 생검이 있어야 합니다. 또한 참가자는 식도 정맥류가 없거나 상부 위장관 내시경으로 확인된 작은(등급 1) 식도 정맥류가 있어야 하며 초음파에서 간세포 암종을 나타내는 소견이 없어야 합니다.
- 만성 HCV 감염에 대해 승인된 또는 연구용 약물로 치료를 받지 않은 것으로 정의되는 HCV 치료 경험이 없는 사람
- 페길화 인터페론(PegIFN) 및 리바비린(RBV) 적격, 각 화합물에 대한 처방 정보에 따라 PegIFN 및 RBV 사용에 대한 금기 사항이 없는 것으로 정의됨
제외 기준:
A. 주요 연구:
- 유전자형 1형 이외의 다른 유전자형 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 또는 2의 HCV와의 공동 감염(스크리닝 시 HIV-1 또는 HIV 2 항체 검사 양성)
- 비-HCV 병인의 간 질환의 모든 증거. 여기에는 급성 A형 간염 감염, B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원 양성), 약물 또는 알코올 관련 간 질환, 자가면역 간염, 혈색소증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변, 또는 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 기타 비-HCV 간 질환
- 임상적 간 대상부전의 증거 또는 2/3 등급 식도 정맥류의 존재
- 프로토콜에서 정의한 검사실 이상
B. 하위 연구:
- 응고병증(혈우병) 또는 혈색소병증(낫적혈구병, 지중해빈혈 포함)의 존재
- 스크리닝 방문 1주 이내에 항응고제(예: 와파린, 헤파린) 또는 항혈소판제 사용
- 프로토콜에서 정의한 검사실 이상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 A
만성 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1에 감염된 초기 간 섬유증 참가자는 6주 동안 Simeprevir(SMV) 150mg, Daclatasvir(DCV) 60mg 및 Sofosbuvir(SOF) 400mg을 1일 1회 투여받게 됩니다.
|
시메프레비르 150mg 캡슐을 1일 1회 경구 투여합니다.
Daclatasvir 60mg 정제를 1일 1회 경구 투여합니다.
Sofosbuvir 400mg 정제를 1일 1회 경구 투여합니다.
|
|
실험적: 팔 B
만성 HCV 유전자형 1에 감염된 간경변 참가자는 SMV 150mg, DCV 60mg 및 SOF 400mg을 8주 동안 매일 1회 투여받게 됩니다.
|
시메프레비르 150mg 캡슐을 1일 1회 경구 투여합니다.
Daclatasvir 60mg 정제를 1일 1회 경구 투여합니다.
Sofosbuvir 400mg 정제를 1일 1회 경구 투여합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물 치료(SVR12) 종료 후 12주에 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 보인 참가자의 비율
기간: 연구 약물 치료 종료 후 12주(A군은 18주, B군은 20주)
|
C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)이 검사 후 12주에 검출 가능하거나 검출 불가능한 정량화 하한(LLOQ; 15 IU/mL) 미만(<)인 경우 참가자는 SVR12에 도달한 것으로 간주되었습니다. 연구 약물 치료 종료.
|
연구 약물 치료 종료 후 12주(A군은 18주, B군은 20주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 중 바이러스학적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 2일, 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주(A군) 및 8주(B군만 해당)
|
치료 중 바이러스학적 반응은 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 결과가 특정 임계값을 만족하는지에 의해 결정되었습니다. 다음 임계값은 모든 시점에서 고려되었습니다. LLOQ 값은 15IU/mL였습니다. vRVR(매우 빠른 바이러스 반응)은 치료 중 2주차에 검출할 수 없는 HCV RNA이며, RVR(신속 바이러스 반응)은 치료 중 4주차에 검출할 수 없는 HCV RNA입니다. |
2일, 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주(A군) 및 8주(B군만 해당)
|
|
연구 약물 치료 종료 후 4주(SVR4) 및 24주(SVR24)에 바이러스 반응이 지속된 참가자 비율
기간: 연구 약물 치료 종료 후 4주(A군은 10주, B군은 12주); 연구 약물 치료 종료 후 24주(A군은 30주, B군은 32주)
|
참가자는 연구 약물 치료 종료 후 각각 4주 및 24주에 HCV RNA가 <LLOQ로 검출 가능하거나 검출되지 않는 경우 SVR4 및 SVR24에 도달한 것으로 간주되었습니다.
LLOQ 값은 15IU/mL였습니다.
|
연구 약물 치료 종료 후 4주(A군은 10주, B군은 12주); 연구 약물 치료 종료 후 24주(A군은 30주, B군은 32주)
|
|
치료 중 실패한 참가자의 비율
기간: 기준선에서 치료 종료까지(A군은 6주차, B군은 8주차)
|
SVR12에 도달하지 않았으며 실제 치료 종료 시점에 검출 가능한 HCV RNA가 확인된 참가자.
1) 천저로부터의 HCV RNA에서 1 log10보다 큰(>)1 log10 이상의 확인된 증가 또는 확인된 HCV RNA로 정의되는 바이러스 돌파구 또는 확인된 HCV RNA 2) 실제 치료 종료 시(예: 치료 완료, 이전에 치료 중 HCV RNA가 LLOQ 미만이었던 참가자에서 >100 IU/mL의 부작용으로 인한 중단, 동의 철회).
|
기준선에서 치료 종료까지(A군은 6주차, B군은 8주차)
|
|
바이러스 재발이 있는 참가자 수
기간: 6주부터 18주까지(A군) 및 8주부터 20주까지(B군)
|
바이러스 재발: SVR12에 도달하지 못하고 실제 연구 약물 치료 종료 시 HCV RNA가 검출되지 않고 후속 조치 동안 HCV RNA가 LLOQ 이상(>=)으로 확인된 참가자.
|
6주부터 18주까지(A군) 및 8주부터 20주까지(B군)
|
|
후기 바이러스 재발이 있는 참가자 수
기간: 18주부터 30주까지(A군), 20주부터 32주까지(B군)
|
후기 바이러스 재발: SVR12 및 치료 후 HCV RNA 측정을 달성한 참가자는 다음 조건 1개를 충족했습니다. 15 IU/mL 정량화 가능 또는 b) 마지막으로 이용 가능한 측정이 >=15 IU/mL 정량화 가능.
|
18주부터 30주까지(A군), 20주부터 32주까지(B군)
|
|
SVR을 달성하지 못한 참가자의 HCV 비구조 단백질 3/4A(NS3/4A), NS5A 및 NS5B 서열을 가진 참가자 수
기간: A군은 최대 30주, B군은 최대 32주
|
HCV 비구조 단백질 3/4A(NS3/4A), 비구조 단백질 5A(NS5A) 및 비구조 단백질 5B(NS5B) 유전자의 시퀀싱을 수행하여 기존의 서열 다형성을 확인하고 SVR을 달성하지 못한 참가자의 새로운 HCV 바이러스 변이체를 특성화했습니다.
|
A군은 최대 30주, B군은 최대 32주
|
|
기준선에서 SVR을 달성한 NS3 Q80K 다형성이 있거나 없는 참가자 비율
기간: A군은 최대 30주, B군은 32주까지
|
낮은 수준의 SMV 체외 내성과 관련된 Q80K 다형성.
베이스라인에서 NS3 Q80K 다형성 유무에 관계없이 SVR을 달성한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
|
A군은 최대 30주, B군은 32주까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 11일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR105963
- TMC435HPC2013 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .