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Estudio para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir en participantes sin tratamiento previo con infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (ACCORDION-1)

11 de enero de 2017 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto, aleatorizado y de fase 2 para investigar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de 6 u 8 semanas de tratamiento con simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir en sujetos sin tratamiento previo con infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de un régimen de tratamiento de 6 u 8 semanas que contiene simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) y sofosbuvir (SOF) en participantes sin tratamiento previo (que no han recibido tratamiento con ningún fármaco aprobado o en investigación). con hepatitis crónica (inflamación del hígado) infección por el virus C (VHC) genotipo 1 con estadios tempranos de fibrosis hepática o con cirrosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de etiqueta abierta (los participantes y los investigadores conocen el tratamiento que reciben los participantes) y multicéntrico (cuando más de un hospital o un equipo de la facultad de medicina trabajan en una investigación médica). El estudio constará de una Fase de Selección (6 semanas); una fase de tratamiento de etiqueta abierta (6 semanas para el brazo A y 8 semanas para el brazo B); y una Fase de Seguimiento Post-tratamiento (hasta 24 semanas después del final del tratamiento del estudio). Usando un enfoque escalonado, todos los participantes elegibles serán asignados a 1 de los 2 brazos, según su nivel de fibrosis. Grupo A (consiste en participantes infectados crónicamente con el genotipo 1 del VHC con etapas tempranas de fibrosis hepática): los participantes recibirán una terapia combinada de 150 miligramos (mg) de SMV, 60 mg de DCV y 400 mg de SOF una vez al día durante 6 semanas. Brazo B (consiste en participantes con cirrosis infectados crónicamente por el genotipo 1 del VHC): los participantes recibirán una terapia combinada de 150 mg de SMV, 60 mg de DCV y 400 mg de SOF una vez al día durante 8 semanas. Se realizará un subestudio en un sitio de estudio seleccionado, donde solo se inscribirán los participantes que sean elegibles para participar tanto en el estudio principal como en el subestudio. Niveles intrahepáticos y plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN) del VHC; En el subestudio se evaluarán las respuestas inmunitarias intrahepáticas, periféricas innatas y adaptativas durante el tratamiento. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por el genotipo 1 del VHC y nivel plasmático de ARN del VHC superior a (>) 10 000 unidades internacionales por mililitro (UI/mL), ambos determinados en la selección
  • Los participantes del Grupo A deben tener evidencia de etapas tempranas de fibrosis hepática, definidas por una puntuación FibroSURE menor o igual a (<=) 0,48 y una puntuación del índice de proporción de aspartato aminotransferasa a plaquetas (APRI) <= 1
  • Los participantes del Grupo B deben tener evidencia de cirrosis, definida por una puntuación FibroSURE >0.75 y una puntuación APRI >2, O una biopsia previa (histórica) que documente una puntuación METAVIR F4. Además, los participantes deben tener ausencia de várices esofágicas o presencia de várices esofágicas pequeñas (grado 1) determinadas por endoscopia gastrointestinal superior, y ausencia de hallazgos indicativos de carcinoma hepatocelular en una ecografía.
  • Sin tratamiento previo contra el VHC, definido como no haber recibido tratamiento con ningún fármaco aprobado o en investigación para la infección crónica por VHC
  • Interferón pegilado (PegIFN) y ribavirina (RBV) elegibles, definidos como no tener ninguna contraindicación para el uso de PegIFN y RBV, de acuerdo con la información de prescripción de cada compuesto

Criterio de exclusión:

A. Estudio principal:

  • Coinfección con VHC de otro genotipo que no sea el genotipo 1 y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 (prueba de anticuerpos VIH-1 o VIH 2 positiva en la selección)
  • Cualquier evidencia de enfermedad hepática de etiología no relacionada con el VHC. Esto incluye, pero no se limita a, infección aguda por hepatitis A, infección por hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo), enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad no esteatohepatitis alcohólica, cirrosis biliar primaria o cualquier otra enfermedad hepática no relacionada con el VHC considerada clínicamente significativa por el investigador
  • Evidencia de descompensación hepática clínica o presencia de várices esofágicas de grado 2/3
  • Cualquiera de las anomalías de laboratorio definidas en el protocolo

B. Sub-estudio:

  • Presencia de coagulopatía (hemofilia) o hemoglobinopatía (incluyendo enfermedad de células falciformes, talasemia)
  • Uso de cualquier anticoagulante (por ejemplo, warfarina, heparina) o medicamentos antiplaquetarios dentro de la semana anterior a la visita de selección
  • Cualquiera de las anomalías de laboratorio definidas en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
Los participantes infectados con el genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica (VHC) con etapas tempranas de fibrosis hepática recibirán Simeprevir (SMV) 150 miligramos (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg y Sofosbuvir (SOF) 400 mg una vez al día durante 6 semanas.
Droga: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg cápsula por vía oral una vez al día.
Droga: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg comprimido por vía oral una vez al día.
Droga: Sofosbuvir 400mg
Sofosbuvir 400 mg comprimido por vía oral una vez al día.
Experimental: Brazo B
Los participantes infectados crónicamente con el genotipo 1 del VHC y con cirrosis recibirán SMV 150 mg, DCV 60 mg y SOF 400 mg una vez al día durante 8 semanas.
Droga: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg cápsula por vía oral una vez al día.
Droga: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg comprimido por vía oral una vez al día.
Droga: Sofosbuvir 400mg
Sofosbuvir 400 mg comprimido por vía oral una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) a las 12 semanas después del final del tratamiento farmacológico del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 18 para el brazo A y semana 20 para el brazo B)
Se consideró que los participantes habían alcanzado la RVS12 si el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) era menor que (<) el límite inferior de cuantificación (LLOQ; 15 unidades internacionales por mililitro [UI/mL]) detectable o no detectable a las 12 semanas después de la final del tratamiento con el fármaco del estudio.
12 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 18 para el brazo A y semana 20 para el brazo B)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 2, Día 3, Semana 1, 2, 3, 4, 6 (para el Brazo A) y 8 (solo para el Brazo B)

La respuesta virológica durante el tratamiento se determinó mediante los resultados del ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) que satisfacían un umbral específico.

Se consideraron los siguientes umbrales en cualquier momento: <LLOQ indetectable, <LLOQ detectable y <LLOQ indetectable o detectable. El valor LLOQ fue de 15 UI/mL. La respuesta virológica muy rápida (vRVR) es ARN del VHC indetectable en la semana 2 durante el tratamiento y la respuesta virológica rápida (RVR) es ARN del VHC indetectable en la semana 4 durante el tratamiento.
Día 2, Día 3, Semana 1, 2, 3, 4, 6 (para el Brazo A) y 8 (solo para el Brazo B)
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida a las 4 semanas (SVR4) y 24 semanas (SVR24) después del final del tratamiento farmacológico del estudio
Periodo de tiempo: 4 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 10 para el brazo A y 12 para el brazo B); 24 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 30 para el brazo A y 32 para el brazo B)
Se consideró que los participantes habían alcanzado SVR4 y SVR24 si el ARN del VHC era <LLOQ detectable o no detectable a las 4 semanas y 24 semanas respectivamente después del final del tratamiento con el fármaco del estudio. El valor LLOQ fue de 15 UI/mL.
4 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 10 para el brazo A y 12 para el brazo B); 24 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (semana 30 para el brazo A y 32 para el brazo B)
Porcentaje de participantes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (semana 6 para el brazo A y semana 8 para el brazo B)
Participantes que no lograron RVS12 y con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento. Incluye participantes con: 1) avance viral, definido como un aumento confirmado de más de (>) 1 log10 en el ARN del VHC desde el punto más bajo, o ARN del VHC confirmado 2) ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento (ejemplo, tratamiento completado, discontinuado debido a eventos adversos, retiro del consentimiento) de >100 UI/mL en participantes cuyo ARN del VHC había sido previamente <LLOQ durante el tratamiento.
Línea de base hasta el final del tratamiento (semana 6 para el brazo A y semana 8 para el brazo B)
Número de participantes con recaída viral
Periodo de tiempo: De la semana 6 a la semana 18 (para el brazo A) y de la semana 8 a la semana 20 (para el brazo B)
Recaída viral: Participantes que no lograron SVR12, con ARN del VHC indetectable al final real del tratamiento con el fármaco del estudio y ARN del VHC confirmado mayor o igual a (>=) LLOQ durante el seguimiento.
De la semana 6 a la semana 18 (para el brazo A) y de la semana 8 a la semana 20 (para el brazo B)
Número de participantes con recaída viral tardía
Periodo de tiempo: De la semana 18 a la semana 30 (para el brazo A), de la semana 20 a la semana 32 (para el brazo B)
Recaída viral tardía: el participante que logró RVS12 y la medición de ARN del VHC posterior al tratamiento cumplió 1 con las siguientes condiciones: a) al menos 2 mediciones consecutivas no menos de (<)15 UI/mL indetectable, de las cuales al menos la segunda medición fue >= 15 UI/mL cuantificable o b) la última medición disponible fue >=15 UI/mL cuantificable.
De la semana 18 a la semana 30 (para el brazo A), de la semana 20 a la semana 32 (para el brazo B)
Número de participantes con secuencia de proteína no estructural 3/4A (NS3/4A), NS5A y NS5B del VHC en participantes que no alcanzaron la RVS
Periodo de tiempo: Hasta la semana 30 para el brazo A y hasta la semana 32 para el brazo B
Se realizó la secuenciación de los genes de la proteína no estructural 3/4A (NS3/4A), la proteína no estructural 5A (NS5A) y la proteína no estructural 5B (NS5B) del VHC para identificar polimorfismos de secuencia preexistentes y caracterizar variantes virales emergentes del VHC en participantes que no alcanzaron la RVS.
Hasta la semana 30 para el brazo A y hasta la semana 32 para el brazo B
Porcentaje de participantes con o sin un polimorfismo NS3 Q80K al inicio del estudio que logran RVS
Periodo de tiempo: hasta la semana 30 para el brazo A y la semana 32 para el brazo B
El polimorfismo Q80K, asociado con un bajo nivel de resistencia in vitro al SMV. Se informó el porcentaje de participantes que alcanzaron la RVS con o sin un polimorfismo NS3 Q80K al inicio.
hasta la semana 30 para el brazo A y la semana 32 para el brazo B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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