评估 Simeprevir、Daclatasvir 和 Sofosbuvir 在慢性丙型肝炎病毒基因型 1 感染的初治参与者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的研究 (ACCORDION-1)
2017年1月11日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2 期、随机、开放标签研究，旨在调查 Simeprevir、Daclatasvir 和 Sofosbuvir 在未接受过治疗的慢性丙型肝炎病毒基因型 1 感染受试者中治疗 6 或 8 周的疗效、安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是评估包含 simeprevir (SMV)、daclatasvir (DCV) 和 sofosbuvir (SOF) 的 6 或 8 周治疗方案对初治（未接受任何批准或研究药物的治疗）参与者的疗效慢性肝炎（肝脏炎症）C 病毒 (HCV) 基因型 1 感染伴有早期肝纤维化或肝硬化。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（参与者和研究人员了解参与者正在接受的治疗）和多中心（当超过 1 家医院或医学院团队从事医学研究时）研究。
该研究将包括筛选阶段（6 周）；开放标签治疗阶段（A 组 6 周，B 组 8 周）；和治疗后随访阶段（直到研究治疗结束后 24 周）。
使用交错方法，所有符合条件的参与者将根据他们的纤维化水平分配到 2 个组中的 1 个。
A 组（由患有早期肝纤维化的慢性 HCV 基因型 1 感染参与者组成）：参与者将接受 SMV 150 毫克 (mg)、DCV 60 mg 和 SOF 400 mg 的联合治疗，每天一次，持续 6 周。
B 组（由慢性 HCV 基因型 1 感染的肝硬化参与者组成）：参与者将接受 SMV 150 mg、DCV 60 mg 和 SOF 400 mg 的联合治疗，每天一次，持续 8 周。
子研究将在选定的研究地点进行，只有有资格参加主要研究和子研究的参与者才会被招募。
肝内和血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平；子研究将评估治疗期间的肝内、外周先天性和适应性免疫反应。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HCV 基因型 1 感染和 HCV RNA 血浆水平大于 (>) 10,000 国际单位每毫升 (IU/mL)，均在筛选时确定
- A 组的参与者应具有早期肝纤维化的证据，其定义为 FibroSURE 评分小于或等于 (<=) 0.48 且天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数 (APRI) 评分 <=1
- B 组的参与者应该有肝硬化的证据，由 FibroSURE 评分 > 0.75 和 APRI 评分 > 2 定义，或者之前的（历史）活检记录 METAVIR 评分 F4。 此外，参与者应该没有食管静脉曲张或通过上消化道内窥镜检查确定存在小的（1 级）食管静脉曲张，并且在超声检查中没有提示肝细胞癌的发现
- 未接受过 HCV 治疗，定义为未接受过任何已批准或正在研究的慢性 HCV 感染药物治疗
- 聚乙二醇干扰素 (PegIFN) 和利巴韦林 (RBV) 合格，定义为对使用 PegIFN 和 RBV 没有任何禁忌症，符合每个化合物的处方信息
排除标准：
A. 主要研究：
- 与基因型 1 以外的另一种基因型的 HCV 和/或 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染（筛选时 HIV-1 或 HIV 2 抗体检测呈阳性）
- 任何非 HCV 病因的肝病证据。 这包括但不限于急性甲型肝炎感染、乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原阳性）、药物或酒精相关肝病、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或研究者认为具有临床意义的任何其他非 HCV 肝病
- 临床肝功能失代偿或存在 2/3 级食管静脉曲张的证据
- 协议定义的任何实验室异常
B. 子研究：
- 存在凝血病（血友病）或血红蛋白病（包括镰状细胞病、地中海贫血）
- 筛选访视后 1 周内使用任何抗凝剂（例如华法林、肝素）或抗血小板药物
- 协议定义的任何实验室异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 感染的早期肝纤维化参与者将接受 Simeprevir (SMV) 150 毫克 (mg)、Daclatasvir (DCV) 60 mg 和 Sofosbuvir (SOF) 400 mg，每天一次，持续 6 周。
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每天一次口服 Simeprevir 150 mg 胶囊。
Daclatasvir 60 mg 片剂，每天口服一次。
Sofosbuvir 400 mg 片剂，每天口服一次。
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实验性的：B臂
慢性 HCV 基因型 1 感染的肝硬化参与者将接受 SMV 150 mg、DCV 60 mg 和 SOF 400 mg，每天一次，持续 8 周。
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每天一次口服 Simeprevir 150 mg 胶囊。
Daclatasvir 60 mg 片剂，每天口服一次。
Sofosbuvir 400 mg 片剂，每天口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物治疗结束后 12 周 (SVR12) 具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：研究药物治疗结束后 12 周（A 组第 18 周，B 组第 20 周）
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如果丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 低于 (<) 定量下限（LLOQ；15 国际单位每毫升 [IU/mL]）在接种后 12 周可检测或检测不到，则认为参与者已达到 SVR12研究药物治疗结束。
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研究药物治疗结束后 12 周（A 组第 18 周，B 组第 20 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有治疗中病毒学反应的参与者百分比
大体时间：第 2 天、第 3 天、第 1、2、3、4、6 周（A 组）和 8（仅 B 组）
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治疗中的病毒学反应由满足特定阈值的丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 结果确定。 在任何时间点考虑以下阈值：<LLOQ 不可检测、<LLOQ 可检测和<LLOQ 不可检测或可检测。 LLOQ 值为 15 IU/mL。 极快速病毒学应答 (vRVR) 是在治疗第 2 周时检测不到 HCV RNA，而快速病毒学应答 (RVR) 是在治疗第 4 周时检测不到 HCV RNA。 |
第 2 天、第 3 天、第 1、2、3、4、6 周（A 组）和 8（仅 B 组）
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研究药物治疗结束后 4 周 (SVR4) 和 24 周 (SVR24) 具有持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：研究药物治疗结束后 4 周（A 组第 10 周，B 组第 12 周）；研究药物治疗结束后 24 周（A 组第 30 周，B 组第 32 周）
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如果 HCV RNA 在研究药物治疗结束后 4 周和 24 周时分别可检测到或检测不到 LLOQ，则认为参与者已达到 SVR4 和 SVR24。
LLOQ 值为 15 IU/mL。
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研究药物治疗结束后 4 周（A 组第 10 周，B 组第 12 周）；研究药物治疗结束后 24 周（A 组第 30 周，B 组第 32 周）
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治疗失败的参与者百分比
大体时间：基线至治疗结束（A 组第 6 周和 B 组第 8 周）
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未达到 SVR12 且在实际治疗结束时确认可检测到 HCV RNA 的参与者。
包括具有以下特征的参与者：1) 病毒突破，定义为 HCV RNA 从最低点确认增加大于 (>)1 log10，或确认 HCV RNA 2) 在实际治疗结束时确认可检测到 HCV RNA（例如，完成治疗，由于不良事件、撤回同意而停止）>100 IU/mL 的参与者，其 HCV RNA 先前在治疗期间 <LLOQ。
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基线至治疗结束（A 组第 6 周和 B 组第 8 周）
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病毒复发的参与者人数
大体时间：从第 6 周到第 18 周（A 组）和第 8 周到第 20 周（B 组）
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病毒复发：未达到 SVR12、在研究药物治疗实际结束时检测不到 HCV RNA 且在随访期间确认 HCV RNA 大于或等于 (>=) LLOQ 的参与者。
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从第 6 周到第 18 周（A 组）和第 8 周到第 20 周（B 组）
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晚期病毒复发的参与者人数
大体时间：第 18 周至第 30 周（A 组），第 20 周至第 32 周（B 组）
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晚期病毒复发：达到 SVR12 和治疗后 HCV RNA 测量的参与者满足 1 以下条件：a) 至少 2 次连续测量不低于 (<)15 IU/mL 检测不到，其中至少第二次测量 >= 15 IU/mL 可量化或 b) 最后一次可用测量值 >=15 IU/mL 可量化。
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第 18 周至第 30 周（A 组），第 20 周至第 32 周（B 组）
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未达到 SVR 的参与者中具有 HCV 非结构蛋白 3/4A (NS3/4A)、NS5A 和 NS5B 序列的参与者人数
大体时间：A 组最多 30 周，B 组最多 32 周
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对 HCV 非结构蛋白 3/4A (NS3/4A)、非结构蛋白 5A (NS5A) 和非结构蛋白 5B (NS5B) 基因进行测序，以鉴定先前存在的序列多态性并表征未达到 SVR 的参与者中新出现的 HCV 病毒变体。
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A 组最多 30 周，B 组最多 32 周
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在达到 SVR 的基线时具有或不具有 NS3 Q80K 多态性的参与者百分比
大体时间：A 组至第 30 周，B 组至第 32 周
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Q80K 多态性，与低水平的 SMV 体外抗性相关。
报告了在基线时具有或不具有 NS3 Q80K 多态性的 SVR 的参与者百分比。
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A 组至第 30 周，B 组至第 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月23日
首次发布 (估计)
2015年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月11日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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