Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van simeprevir, daclatasvir en sofosbuvir bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C-virusgenotype 1-infectie (ACCORDION-1)

11 januari 2017 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te onderzoeken van 6 of 8 weken behandeling met simeprevir, daclatasvir en sofosbuvir bij nog niet eerder behandelde proefpersonen met chronische hepatitis C-virusgenotype 1-infectie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van een behandelingsregime van 6 of 8 weken met simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) en sofosbuvir (SOF) bij niet eerder behandelde deelnemers (die geen behandeling hebben gekregen met een goedgekeurd geneesmiddel of een geneesmiddel in onderzoek). met chronische hepatitis (ontsteking van de lever) C-virus (HCV) genotype 1-infectie met vroege stadia van leverfibrose of met cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (deelnemers en onderzoekers zijn op de hoogte van de behandeling die deelnemers krijgen) en multicenter (wanneer meer dan 1 ziekenhuis- of medisch schoolteam aan een medisch onderzoek werkt). Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsfase (6 weken); een open-label behandelfase (6 weken voor arm A en 8 weken voor arm B); en een follow-upfase na de behandeling (tot 24 weken na het einde van de studiebehandeling). Met behulp van een gespreide aanpak worden alle in aanmerking komende deelnemers toegewezen aan 1 van de 2 armen, op basis van hun niveau van fibrose. Arm A (bestaat uit chronische met HCV genotype 1 geïnfecteerde deelnemers met vroege stadia van leverfibrose): deelnemers krijgen een combinatietherapie van SMV 150 milligram (mg), DCV 60 mg en SOF 400 mg eenmaal daags gedurende 6 weken. Arm B (bestaat uit chronische met HCV genotype 1 geïnfecteerde deelnemers met cirrose): deelnemers krijgen een combinatietherapie van SMV 150 mg, DCV 60 mg en SOF 400 mg eenmaal daags gedurende 8 weken. Er wordt een subonderzoek uitgevoerd op een geselecteerde onderzoekslocatie, waar alleen deelnemers worden ingeschreven die in aanmerking komen voor deelname aan zowel het hoofdonderzoek als het subonderzoek. Intrahepatische en plasma HCV-ribonucleïnezuur (RNA) niveaus; intrahepatische, perifere aangeboren en adaptieve immuunresponsen tijdens de behandeling zullen in het deelonderzoek worden beoordeeld. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HCV genotype 1-infectie en HCV RNA-plasmaspiegel hoger dan (>) 10.000 internationale eenheden per milliliter (IE/ml), beide bepaald bij screening
  • Deelnemers van arm A moeten bewijs hebben van vroege stadia van leverfibrose, gedefinieerd door een FibroSURE-score van minder dan of gelijk aan (<=) 0,48 en een aspartaataminotransferase-to-platelet-ratio-index (APRI)-score <=1
  • Deelnemers van arm B moeten bewijs hebben van cirrose, gedefinieerd door een FibroSURE-score >0,75 en APRI-score >2, OF een eerdere (historische) biopsie die een METAVIR-score F4 documenteert. Bovendien moeten deelnemers afwezigheid van slokdarmvarices of aanwezigheid van kleine (graad 1) slokdarmvarices bepaald door bovenste gastro-intestinale endoscopie hebben, en afwezigheid van bevindingen die wijzen op hepatocellulair carcinoom in een echografie
  • HCV-behandelingsnaïef, gedefinieerd als niet behandeld zijn met een goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel in onderzoek voor chronische HCV-infectie
  • Gepegyleerd interferon (PegIFN) en ribavirine (RBV) komen in aanmerking, gedefinieerd als geen contra-indicatie voor het gebruik van PegIFN en RBV, in overeenstemming met de voorschrijfinformatie voor elke verbinding

Uitsluitingscriteria:

A. Hoofdstudie:

  • Gelijktijdige infectie met HCV van een ander genotype dan genotype 1 en/of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) type 1 of 2 (positieve hiv-1- of hiv-2-antilichaamtest bij screening)
  • Elk bewijs van leverziekte van niet-HCV-etiologie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, acute hepatitis A-infectie, hepatitis B-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief), drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, niet- alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose of enige andere niet-HCV-leverziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  • Bewijs van klinische leverdecompensatie of aanwezigheid van graad 2/3 slokdarmvarices
  • Een van de in het protocol gedefinieerde laboratoriumafwijkingen

B. Deelstudie:

  • Aanwezigheid van coagulopathie (hemofilie) of hemoglobinopathie (waaronder sikkelcelanemie, thalassemie)
  • Gebruik van een antistollingsmiddel (bijvoorbeeld warfarine, heparine) of bloedplaatjesaggregatieremmers binnen 1 week na het screeningsbezoek
  • Een van de in het protocol gedefinieerde laboratoriumafwijkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Met chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 geïnfecteerde deelnemers met vroege stadia van leverfibrose zullen Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg en Sofosbuvir (SOF) 400 mg eenmaal daags gedurende 6 weken krijgen.
Geneesmiddel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg capsule oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablet oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablet oraal eenmaal daags.
Experimenteel: Arm B
Chronisch met HCV genotype 1 geïnfecteerde deelnemers met cirrose krijgen SMV 150 mg, DCV 60 mg en SOF 400 mg eenmaal daags gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg capsule oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablet oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablet oraal eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na het einde van de medicamenteuze behandeling van het onderzoek (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (week 18 voor arm A en week 20 voor arm B)
Van deelnemers werd aangenomen dat ze SVR12 hadden bereikt als het hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ; 15 internationale eenheden per milliliter [IE/ml]) detecteerbaar of niet detecteerbaar was 12 weken na de einde van de studiegeneesmiddelbehandeling.
12 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (week 18 voor arm A en week 20 voor arm B)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met virologische respons tijdens behandeling
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3, Week 1, 2, 3, 4, 6 (voor arm A) en 8 (alleen voor arm B)

De virologische respons tijdens de behandeling werd bepaald door resultaten van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) die aan een gespecificeerde drempelwaarde voldeden.

De volgende drempels werden op elk tijdstip overwogen: <LLOQ niet detecteerbaar, <LLOQ detecteerbaar en <LLOQ niet detecteerbaar of detecteerbaar. De LLOQ-waarde was 15 IE/ml. Zeer snelle virologische respons (vRVR) is niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 2 tijdens de behandeling en snelle virologische respons (RVR) is niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 4 tijdens de behandeling.
Dag 2, Dag 3, Week 1, 2, 3, 4, 6 (voor arm A) en 8 (alleen voor arm B)
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons na 4 weken (SVR4) en 24 weken (SVR24) na het einde van de studiemedicatie
Tijdsspanne: 4 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (week 10 voor arm A en 12 voor arm B); 24 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksmedicijn (week 30 voor arm A en 32 voor arm B)
Van deelnemers werd aangenomen dat ze SVR4 en SVR24 hadden bereikt als het HCV-RNA <LLOQ detecteerbaar of ondetecteerbaar was na respectievelijk 4 weken en 24 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De LLOQ-waarde was 15 IE/ml.
4 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (week 10 voor arm A en 12 voor arm B); 24 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksmedicijn (week 30 voor arm A en 32 voor arm B)
Percentage deelnemers met falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (week 6 voor arm A en week 8 voor arm B)
Deelnemers die SVR12 niet bereikten en met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling. Omvat deelnemers met: 1) virale doorbraak, gedefinieerd als een bevestigde toename van meer dan (>)1 log10 in HCV RNA vanaf dieptepunt, of bevestigd HCV RNA 2) bevestigd detecteerbaar HCV RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling (bijvoorbeeld voltooide behandeling, stopgezet vanwege bijwerkingen, intrekking van toestemming) van >100 IE/ml bij deelnemers van wie het HCV-RNA eerder <LLOQ was tijdens de behandeling.
Basislijn tot het einde van de behandeling (week 6 voor arm A en week 8 voor arm B)
Aantal deelnemers met virale terugval
Tijdsspanne: Van week 6 tot week 18 (voor arm A) en van week 8 tot week 20 (voor arm B)
Virale terugval: deelnemers die geen SVR12 bereikten, met niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de studiegeneesmiddelbehandeling en bevestigde HCV-RNA groter dan of gelijk aan (>=) LLOQ tijdens de follow-up.
Van week 6 tot week 18 (voor arm A) en van week 8 tot week 20 (voor arm B)
Aantal deelnemers met late virale terugval
Tijdsspanne: Van week 18 tot week 30 (voor arm A), van week 20 tot week 32 (voor arm B)
Late virale terugval: deelnemer die SVR12 bereikte en de HCV RNA-meting na de behandeling voldeed aan 1 de volgende voorwaarden: a) ten minste 2 opeenvolgende metingen van niet minder dan (<)15 IE/ml ondetecteerbaar, waarvan ten minste de tweede meting >= 15 IE/ml meetbaar of b) de laatst beschikbare meting was >=15 IE/ml meetbaar.
Van week 18 tot week 30 (voor arm A), van week 20 tot week 32 (voor arm B)
Aantal deelnemers met HCV niet-structureel eiwit 3/4A (NS3/4A), NS5A en NS5B sequentie bij deelnemers die geen SVR bereiken
Tijdsspanne: Tot week 30 voor arm A en tot week 32 voor arm B
Sequentiebepaling van de HCV niet-structurele proteïne 3/4A (NS3/4A), niet-structurele proteïne 5A (NS5A) en niet-structurele proteïne 5B (NS5B) genen werd gedaan om reeds bestaande sequentiepolymorfismen te identificeren en opkomende HCV virale varianten te karakteriseren bij deelnemers die geen SVR bereikten.
Tot week 30 voor arm A en tot week 32 voor arm B
Percentage deelnemers met of zonder NS3 Q80K-polymorfisme bij baseline dat SVR bereikt
Tijdsspanne: tot week 30 voor arm A en week 32 voor arm B
Het Q80K-polymorfisme, geassocieerd met lage SMV-resistentie in vitro. Het percentage deelnemers dat SVR bereikte met of zonder een NS3 Q80K-polymorfisme bij aanvang werd gerapporteerd.
tot week 30 voor arm A en week 32 voor arm B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren