Tutkimus Simeprevirin, Daclatasvirin ja Sofosbuvirin tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista hepatiitti C -viruksen genotyypin 1 infektiota sairastavilla (ACCORDION-1)
keskiviikko 11. tammikuuta 2017 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Vaiheen 2, satunnaistettu, avoin tutkimus 6 tai 8 viikon Simeprevir-, Daclatasvir- ja Sofosbuvir-hoidon tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista hepatiitti C -viruksen genotyypin 1 infektiota sairastavilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida simepreviiria (SMV), daklatasviiria (DCV) ja sofosbuviiria (SOF) sisältävän 6 tai 8 viikon hoito-ohjelman tehokkuutta aiemmin hoitoa saamattomilla (ei ole saanut hoitoa millään hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä) osallistujilla. krooninen hepatiitti (maksatulehdus) C-viruksen (HCV) genotyypin 1 infektio, johon liittyy maksafibroosin varhainen vaihe tai kirroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus (osallistujat ja tutkijat ovat tietoisia osallistujien saamasta hoidosta) ja monikeskustutkimus (kun useampi kuin yksi sairaalan tai lääketieteellisen korkeakoulun tiimi työskentelee lääketieteellisen tutkimuksen parissa).
Tutkimus koostuu seulontavaiheesta (6 viikkoa); avoin hoitovaihe (6 viikkoa käsille A ja 8 viikkoa käsille B); ja hoidon jälkeinen seurantavaihe (24 viikkoon asti tutkimushoidon päättymisen jälkeen).
Porrastettua lähestymistapaa käyttämällä kaikki kelvolliset osallistujat jaetaan yhteen kahdesta haarasta fibroositasonsa mukaan.
Käsivarsi A (koostuu kroonisen HCV-genotyypin 1 infektoituneista osallistujista, joilla on maksafibroosin varhainen vaihe): osallistujat saavat yhdistelmähoitoa SMV 150 milligrammaa (mg), DCV 60 mg ja SOF 400 mg kerran päivässä 6 viikon ajan.
Käsivarsi B (koostuu kroonisesta HCV-genotyypin 1 tartunnan saaneista osallistujista, joilla on kirroosi): osallistujat saavat yhdistelmähoitoa SMV 150 mg, DCV 60 mg ja SOF 400 mg kerran päivässä 8 viikon ajan.
Valitussa tutkimuspaikassa suoritetaan osatutkimus, johon otetaan vain ne osallistujat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan sekä päätutkimukseen että osatutkimukseen.
Maksansisäiset ja plasman HCV-ribonukleiinihapon (RNA) tasot; Maksansisäiset, perifeeriset synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet hoidon aikana, arvioidaan alatutkimuksessa.
Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Winston Salem, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HCV genotyypin 1 infektio ja HCV RNA:n plasmataso yli (>) 10 000 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml), molemmat määritetty seulonnassa
- Ryhmän A osallistujilla tulee olla todisteita maksafibroosin varhaisista vaiheista, jotka määritellään FibroSURE-pisteillä, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria (<=) 0,48, ja aspartaattiaminotransferaasin ja verihiutaleiden suhdeindeksin (APRI) pistemääränä <=1
- Käsivarren B osallistujilla tulee olla todisteita kirroosista, jonka FibroSURE-pistemäärä on >0,75 ja APRI-pistemäärä >2, TAI aikaisempi (historiallinen) biopsia, joka dokumentoi METAVIR-pistemäärän F4. Lisäksi osallistujilla ei pitäisi olla ruokatorven suonikohjuja tai pieniä (1. asteen) ruokatorven suonikohjuja, jotka on määritetty ylemmän maha-suolikanavan endoskopialla, ja hepatosellulaariseen karsinoomaan viittaavien löydösten puuttumisen ultraäänitutkimuksessa
- HCV-hoitoa ei ole aiemmin hoidettu, määritellään henkilöksi, joka ei ole saanut hoitoa millään hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä krooniseen HCV-infektioon
- Pegyloitu interferoni (PegIFN) ja ribaviriini (RBV) ovat kelvollisia ja joilla ei ole minkäänlaista vasta-aihetta PegIFN:n ja RBV:n käytölle kunkin yhdisteen reseptitietojen mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
A. Päätutkimus:
- Samanaikainen infektio toisen genotyypin kuin genotyypin 1 ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 kanssa (positiivinen HIV-1 tai HIV 2 -vasta-ainetesti seulonnassa)
- Kaikki todisteet ei-HCV-etiologiasta maksasairaudesta. Näitä ovat muun muassa akuutti hepatiitti A -infektio, hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen), lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, ei- alkoholista johtuva steatohepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi tai mikä tahansa muu ei-HCV-maksasairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- Todisteet kliinisestä maksan vajaatoiminnasta tai 2/3 asteen ruokatorven suonikohjuista
- Mikä tahansa protokollan määrittelemä laboratoriopoikkeavuus
B. Alatutkimus:
- Koagulopatian (hemofilian) tai hemoglobinopatian (mukaan lukien sirppisolusairaus, talassemia) esiintyminen
- Minkä tahansa antikoagulantin (esim. varfariinin, hepariinin) tai verihiutaleiden torjuntaan johtavien lääkkeiden käyttö viikon sisällä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa protokollan määrittelemä laboratoriopoikkeavuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyypin 1 tartunnan saaneet osallistujat, joilla on maksafibroosin varhainen vaihe, saavat Simepreviriä (SMV) 150 milligrammaa (mg), Daclatasviria (DCV) 60 mg ja Sofosbuviria (SOF) 400 mg kerran päivässä 6 viikon ajan.
|
Simeprevir 150 mg kapseli suun kautta kerran päivässä.
Daclatasvir 60 mg tabletti suun kautta kerran päivässä.
Sofosbuvir 400 mg tabletti suun kautta kerran päivässä.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Kroonisen HCV-genotyypin 1 tartunnan saaneet osallistujat, joilla on kirroosi, saavat SMV 150 mg, DCV 60 mg ja SOF 400 mg kerran päivässä 8 viikon ajan.
|
Simeprevir 150 mg kapseli suun kautta kerran päivässä.
Daclatasvir 60 mg tabletti suun kautta kerran päivässä.
Sofosbuvir 400 mg tabletti suun kautta kerran päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: 12 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 18 ryhmälle A ja viikko 20 ryhmälle B)
|
Osallistujien katsottiin saavuttaneen SVR12:n, jos hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) oli alle (<) alaraja (LLOQ; 15 kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti [IU/ml]) havaittavissa tai ei havaittavissa 12 viikon kuluttua opintojen huumehoidon loppu.
|
12 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 18 ryhmälle A ja viikko 20 ryhmälle B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon aikana virologinen vaste
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3, viikko 1, 2, 3, 4, 6 (käsivarrelle A) ja 8 (vain käsivarrelle B)
|
Hoidon aikana saatu virologinen vaste määritettiin hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tulosten perusteella, jotka täyttivät tietyn kynnyksen. Seuraavia kynnysarvoja otettiin huomioon milloin tahansa: <LLOQ ei havaittavissa, <LLOQ havaittavissa ja <LLOQ ei havaittavissa tai havaittavissa. LLOQ-arvo oli 15 IU/ml. Erittäin nopea virologinen vaste (vRVR) on havaitsematon HCV RNA viikolla 2 hoidon aikana ja Rapid virologic vaste (RVR) on havaitsematon HCV RNA viikolla 4 hoidon aikana. |
Päivä 2, päivä 3, viikko 1, 2, 3, 4, 6 (käsivarrelle A) ja 8 (vain käsivarrelle B)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 4 viikon (SVR4) ja 24 viikon (SVR24) kohdalla lääkehoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 10 ryhmässä A ja 12 ryhmässä B); 24 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 30 ryhmässä A ja 32 ryhmässä B)
|
Osallistujien katsottiin saavuttaneen SVR4:n ja SVR24:n, jos HCV-RNA oli < LLOQ havaittavissa tai ei havaittavissa 4 ja 24 viikon kohdalla tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
LLOQ-arvo oli 15 IU/ml.
|
4 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 10 ryhmässä A ja 12 ryhmässä B); 24 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (viikko 30 ryhmässä A ja 32 ryhmässä B)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 6 käsivarrelle A ja viikko 8 käsivarrelle B)
|
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet SVR12:ta ja joilla oli varmistettu havaittava HCV-RNA hoidon varsinaisessa lopussa.
Sisältää osallistujat, joilla on: 1) viruksen läpimurto, joka määritellään vahvistetuksi (>)1 log10:n lisäykseksi HCV-RNA:ssa alimmasta tasosta tai varmistettuna HCV-RNA:na 2) varmistuneen havaittavan HCV-RNA:n hoidon varsinaisessa lopussa (esimerkki, hoito päättynyt, keskeytettiin haittatapahtumien vuoksi, suostumuksen peruuttaminen) >100 IU/ml osallistujilla, joiden HCV-RNA oli aiemmin ollut <LLOQ hoidon aikana.
|
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 6 käsivarrelle A ja viikko 8 käsivarrelle B)
|
|
Viruksen uusiutumista sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikosta 6 viikkoon 18 (käsivarrelle A) ja viikosta 8 viikolle 20 (käsivarrelle B)
|
Viruksen uusiutuminen: Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet SVR12:ta, joilla oli havaitsematon HCV-RNA tutkimuslääkehoidon varsinaisessa lopussa ja vahvistettiin, että HCV-RNA oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) LLOQ seurannan aikana.
|
Viikosta 6 viikkoon 18 (käsivarrelle A) ja viikosta 8 viikolle 20 (käsivarrelle B)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on myöhäinen viruksen uusiutuminen
Aikaikkuna: Viikosta 18 viikkoon 30 (käsivarrelle A), viikosta 20 viikolle 32 (käsivarrelle B)
|
Myöhäinen viruksen uusiutuminen: Osallistuja, joka saavutti SVR12:n ja hoidon jälkeisen HCV-RNA-mittauksen, täytti yhden seuraavista ehdoista: a) vähintään 2 peräkkäistä mittausta, joka oli vähintään (<)15 IU/ml havaitsematon, joista ainakin toinen mittaus oli >= 15 IU/ml kvantifioitavissa tai b) viimeisin saatavilla oleva mittaus oli >=15 IU/ml kvantifioitavissa.
|
Viikosta 18 viikkoon 30 (käsivarrelle A), viikosta 20 viikolle 32 (käsivarrelle B)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on HCV:n ei-rakenneproteiini 3/4A (NS3/4A), NS5A- ja NS5B-sekvenssi osallistujissa, jotka eivät saavuttaneet SVR:ää
Aikaikkuna: Jopa viikko 30 käsivarrelle A ja viikko 32 asti käsivarrelle B
|
HCV:n ei-rakenteellisen proteiinin 3/4A (NS3/4A), ei-rakenteellisen proteiinin 5A (NS5A) ja ei-rakenteellisen proteiinin 5B (NS5B) geenien sekvensointi suoritettiin olemassa olevien sekvenssipolymorfismien tunnistamiseksi ja nousevien HCV-virusvarianttien karakterisoimiseksi osallistujilla, jotka eivät saavuttaneet SVR:ää.
|
Jopa viikko 30 käsivarrelle A ja viikko 32 asti käsivarrelle B
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tai ei ole NS3 Q80K -polymorfismia lähtötilanteessa saavuttaen SVR
Aikaikkuna: viikkoon 30 asti käsivarrelle A ja viikolle 32 käsivarrelle B
|
Q80K-polymorfismi, joka liittyy matalan tason SMV-resistenssiin in vitro.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat SVR:n NS3 Q80K -polymorfismin kanssa tai ilman sitä ilmoitettiin lähtötilanteessa.
|
viikkoon 30 asti käsivarrelle A ja viikolle 32 käsivarrelle B
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Sofosbuvir
- Simeprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR105963
- TMC435HPC2013 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .