Studie för att bedöma effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Simeprevir, Daclatasvir och Sofosbuvir hos behandlingsnaiva deltagare med kronisk hepatit C-virus Genotyp 1-infektion (ACCORDION-1)
11 januari 2017 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En fas 2, randomiserad, öppen studie för att undersöka effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av 6 eller 8 veckors behandling med Simeprevir, Daclatasvir och Sofosbuvir hos behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C-virus Genotyp 1-infektion
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av 6 eller 8 veckors behandlingsregim innehållande simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) och sofosbuvir (SOF) hos behandlingsnaiva (som inte har fått behandling med något godkänt eller prövningsläkemedel) deltagare med kronisk hepatit (inflammation i levern) C-virus (HCV) genotyp 1-infektion med tidiga stadier av leverfibros eller med cirros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen märkning (deltagare och forskare är medvetna om behandlingen som deltagarna får) och multicenterstudie (när mer än ett sjukhus eller medicinska skolteam arbetar med en medicinsk forskning).
Studien kommer att bestå av en screeningfas (6 veckor); en öppen behandlingsfas (6 veckor för arm A och 8 veckor för arm B); och en uppföljningsfas efter behandlingen (till 24 veckor efter avslutad studiebehandling).
Genom att använda ett förskjutet tillvägagångssätt kommer alla kvalificerade deltagare att tilldelas en av de två armarna, beroende på deras fibrosnivå.
Arm A (består av kroniska HCV-genotyp 1-infekterade deltagare med tidiga stadier av leverfibros): deltagarna kommer att få en kombinationsbehandling av SMV 150 milligram (mg), DCV 60 mg och SOF 400 mg en gång dagligen i 6 veckor.
Arm B (består av kroniska HCV-genotyp 1-infekterade deltagare med cirros): deltagarna kommer att få en kombinationsbehandling av SMV 150 mg, DCV 60 mg och SOF 400 mg en gång dagligen i 8 veckor.
En delstudie kommer att utföras på en utvald studieplats, där endast deltagare som kommer att vara berättigade att delta i både huvudstudien och delstudien kommer att registreras.
Intrahepatiska och plasma HCV ribonukleinsyra (RNA) nivåer; intrahepatiska, perifera medfödda och adaptiva immunsvar under behandlingen kommer att bedömas i delstudien.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
68
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HCV genotyp 1-infektion och HCV RNA-plasmanivå större än (>) 10 000 internationella enheter per milliliter (IE/ml), båda bestämda vid screening
- Deltagare i arm A bör ha bevis på tidiga stadier av leverfibros, definierat av ett FibroSURE-poäng mindre än eller lika med (<=) 0,48 och aspartataminotransferas till trombocytkvotsindex (APRI) <=1
- Deltagare i arm B bör ha bevis på cirros, definierat av ett FibroSURE-poäng >0,75 och APRI-poäng >2, ELLER en tidigare (historisk) biopsi som dokumenterar en METAVIR-poäng F4. Dessutom bör deltagarna ha frånvaro av esofagusvaricer eller närvaro av små (grad 1) esofagusvaricer fastställda av övre gastrointestinala endoskopi, och frånvaro av fynd som tyder på hepatocellulärt karcinom i en ultraljudsundersökning
- HCV-behandlingsnaiv, definieras som att inte ha fått behandling med något godkänt eller prövningsläkemedel för kronisk HCV-infektion
- Pegylerat interferon (PegIFN) och ribavirin (RBV) kvalificerade, definierade som att de inte har någon kontraindikation mot användningen av PegIFN och RBV, i linje med förskrivningsinformationen för varje förening
Exklusions kriterier:
A. Huvudstudie:
- Samtidig infektion med HCV av en annan genotyp än genotyp 1 och/eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 (positivt HIV-1 eller HIV 2 antikroppstest vid screening)
- Alla tecken på leversjukdom av icke-HCV-etiologi. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, akut hepatit A-infektion, hepatit B-infektion (hepatit B-ytantigenpositiv), drog- eller alkoholrelaterad leversjukdom, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, icke- alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros eller någon annan icke-HCV-leversjukdom som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren
- Bevis på klinisk leverdekompensation eller närvaro av grad 2/3 esofagusvaricer
- Någon av protokollen definierade laboratorieavvikelser
B. Delstudie:
- Förekomst av koagulopati (blödarsjuka) eller hemoglobinopati (inklusive sicklecellssjukdom, talassemi)
- Användning av antikoagulantia (till exempel warfarin, heparin) eller blodplättsdämpande läkemedel inom 1 vecka efter screeningbesöket
- Någon av protokollen definierade laboratorieavvikelser
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Kroniskt hepatit C-virus (HCV) genotyp 1-infekterade deltagare med tidiga stadier av leverfibros, kommer att få Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg och Sofosbuvir (SOF) 400 mg en gång dagligen i 6 veckor.
|
Simeprevir 150 mg kapsel oralt en gång dagligen.
Daclatasvir 60 mg tablett oralt en gång dagligen.
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Arm B
Kroniska HCV genotyp 1-infekterade deltagare med cirros kommer att få SMV 150 mg, DCV 60 mg och SOF 400 mg en gång dagligen i 8 veckor.
|
Simeprevir 150 mg kapsel oralt en gång dagligen.
Daclatasvir 60 mg tablett oralt en gång dagligen.
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt en gång dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons (SVR) 12 veckor efter avslutad studie läkemedelsbehandling (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 18 för arm A och vecka 20 för arm B)
|
Deltagarna ansågs ha uppnått SVR12 om hepatit C-virusets ribonukleinsyra (HCV RNA) var mindre än (<) lägre kvantifieringsgräns (LLOQ; 15 internationella enheter per milliliter [IE/ml]) detekterbar eller odetekterbar 12 veckor efter läkemedelsbehandling i slutet av studien.
|
12 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 18 för arm A och vecka 20 för arm B)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med virologisk respons under behandling
Tidsram: Dag 2, dag 3, vecka 1, 2, 3, 4, 6 (för arm A) och 8 (endast för arm B)
|
Virologiskt svar under behandling bestämdes av resultat av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som uppfyllde en specificerad tröskel. Följande tröskelvärden beaktades vid vilken tidpunkt som helst: <LLOQ ej detekterbar, <LLOQ detekterbar och <LLOQ ej detekterbar eller detekterbar. LLOQ-värdet var 15 IE/ml. Mycket snabbt virologiskt svar (vRVR) är odetekterbart HCV-RNA vid vecka 2 under behandling och snabbt virologiskt svar (RVR) är odetekterbart HCV-RNA vid vecka 4 under behandling. |
Dag 2, dag 3, vecka 1, 2, 3, 4, 6 (för arm A) och 8 (endast för arm B)
|
|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons vid 4 veckor (SVR4) och 24 veckor (SVR24) efter avslutad studieläkemedelsbehandling
Tidsram: 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 10 för arm A och 12 för arm B); 24 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 30 för arm A och 32 för arm B)
|
Deltagarna ansågs ha uppnått SVR4 och SVR24 om HCV-RNA var <LLOQ detekterbart eller odetekterbart 4 veckor respektive 24 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
LLOQ-värdet var 15 IE/ml.
|
4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 10 för arm A och 12 för arm B); 24 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling (vecka 30 för arm A och 32 för arm B)
|
|
Andel deltagare med misslyckande under behandling
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 6 för arm A och vecka 8 för arm B)
|
Deltagare som inte uppnådde SVR12 och med bekräftat detekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av behandlingen.
Inkluderar deltagare med: 1) viralt genombrott, definierat som en bekräftad ökning på mer än (>)1 log10 i HCV-RNA från nadir, eller bekräftat HCV-RNA 2) bekräftat detekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av behandlingen (exempel, avslutad behandling, avbröts på grund av biverkningar, återkallande av samtycke) på >100 IE/ml hos deltagare vars HCV-RNA tidigare hade varit <LLOQ under behandling.
|
Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 6 för arm A och vecka 8 för arm B)
|
|
Antal deltagare med viralt återfall
Tidsram: Från vecka 6 till vecka 18 (för arm A) och från vecka 8 till vecka 20 (för arm B)
|
Viralt återfall: Deltagare som inte uppnådde SVR12, med odetekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av studieläkemedelsbehandlingen och bekräftade HCV-RNA större än eller lika med (>=) LLOQ under uppföljningen.
|
Från vecka 6 till vecka 18 (för arm A) och från vecka 8 till vecka 20 (för arm B)
|
|
Antal deltagare med sent viralt återfall
Tidsram: Från vecka 18 till vecka 30 (för arm A), från vecka 20 till vecka 32 (för arm B)
|
Sen viralt återfall: Deltagare som uppnådde SVR12 och HCV RNA-mätningen efter behandlingen uppfyllde 1 följande villkor: a) minst 2 på varandra följande mätningar inte mindre än (<)15 IE/mL odetekterbar, varav minst den andra mätningen var >= 15 IU/mL kvantifierbar eller b) den senaste tillgängliga mätningen var >=15 IU/mL kvantifierbar.
|
Från vecka 18 till vecka 30 (för arm A), från vecka 20 till vecka 32 (för arm B)
|
|
Antal deltagare med HCV icke-strukturellt protein 3/4A (NS3/4A), NS5A och NS5B sekvens hos deltagare som inte uppnår SVR
Tidsram: Upp till vecka 30 för arm A och upp till vecka 32 för arm B
|
Sekvensering av generna för HCV icke-strukturellt protein 3/4A (NS3/4A), icke-strukturellt protein 5A (NS5A) och icke-strukturellt protein 5B (NS5B) gener gjordes för att identifiera redan existerande sekvenspolymorfismer och karakterisera framväxande HCV-virala varianter hos deltagare som inte uppnådde SVR.
|
Upp till vecka 30 för arm A och upp till vecka 32 för arm B
|
|
Andel deltagare med eller utan en NS3 Q80K-polymorfism vid baslinjen som uppnår SVR
Tidsram: upp till vecka 30 för arm A och vecka 32 för arm B
|
Q80K-polymorfismen, associerad med lågnivå SMV in vitro-resistens.
Procentandel av deltagare som uppnådde SVR med eller utan en NS3 Q80K polymorfism vid baslinjen rapporterades.
|
upp till vecka 30 för arm A och vecka 32 för arm B
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2015
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Sofosbuvir
- Simeprevir
Andra studie-ID-nummer
- CR105963
- TMC435HPC2013 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .