Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę symeprewiru, daklataswiru i sofosbuwiru u wcześniej nieleczonych uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 (ACCORDION-1)

11 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki 6- lub 8-tygodniowego leczenia symeprewirem, daklataswirem i sofosbuwirem u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

Celem tego badania jest ocena skuteczności 6- lub 8-tygodniowego schematu leczenia zawierającego symeprewir (SMV), daklataswir (DCV) i sofosbuwir (SOF) u wcześniej nieleczonych (nieotrzymujących leczenia żadnym zatwierdzonym lub badanym lekiem) uczestników z przewlekłym zapaleniem wątroby (zapaleniem wątroby) zakażeniem wirusem C (HCV) genotypu 1 z wczesnymi stadiami zwłóknienia wątroby lub z marskością wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie otwarte (uczestnicy i badacze są świadomi leczenia, jakie otrzymują uczestnicy) i wieloośrodkowe (kiedy nad badaniem medycznym pracuje więcej niż 1 zespół szpitala lub szkoły medycznej). Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej (6 tygodni); faza leczenia otwarta (6 tygodni dla ramienia A i 8 tygodni dla ramienia B); oraz faza obserwacji po leczeniu (do 24 tygodni po zakończeniu badanego leczenia). Stosując podejście rozłożone w czasie, wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną przypisani do 1 z 2 ramion, zgodnie z ich poziomem zwłóknienia. Ramię A (obejmujące uczestników z przewlekłym zakażeniem genotypem 1 HCV z wczesnymi stadiami zwłóknienia wątroby): uczestnicy będą otrzymywać terapię skojarzoną SMV 150 miligramów (mg), DCV 60 mg i SOF 400 mg raz dziennie przez 6 tygodni. Ramię B (obejmuje uczestników z przewlekłym zakażeniem genotypem HCV 1 z marskością wątroby): uczestnicy będą otrzymywać terapię skojarzoną SMV 150 mg, DCV 60 mg i SOF 400 mg raz dziennie przez 8 tygodni. Badanie podrzędne zostanie przeprowadzone w wybranym ośrodku badawczym, do którego zapisani zostaną tylko uczestnicy, którzy będą uprawnieni do udziału zarówno w badaniu głównym, jak i badaniu podrzędnym. Poziomy wewnątrzwątrobowego i osoczowego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV; wewnątrzwątrobowe, obwodowe wrodzone i nabyte odpowiedzi immunologiczne podczas leczenia zostaną ocenione w badaniu cząstkowym. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie genotypem 1 HCV i poziom HCV RNA w osoczu większy niż (>) 10 000 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m./ml), oba określone podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy Grupy A powinni mieć dowody wczesnych stadiów zwłóknienia wątroby, określone przez wynik FibroSURE mniejszy lub równy (<=) 0,48 i wynik wskaźnika APRI (aminotransferazy asparaginianowej do wskaźnika liczby płytek krwi) <= 1
  • Uczestnicy Grupy B powinni mieć dowody na marskość wątroby, określone przez wynik FibroSURE >0,75 i wynik APRI >2 LUB poprzednią (historyczną) biopsję dokumentującą wynik F4 w skali METAVIR. Ponadto uczestnicy powinni mieć brak żylaków przełyku lub obecność małych (stopień 1) żylaków przełyku stwierdzonych za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz brak zmian wskazujących na raka wątrobowokomórkowego w badaniu ultrasonograficznym
  • Nieleczony HCV, definiowany jako nieleczony żadnym zatwierdzonym lub badanym lekiem na przewlekłe zakażenie HCV
  • Pegylowany interferon (PegIFN) i rybawiryna (RBV) kwalifikują się, zdefiniowane jako nie mające przeciwwskazań do stosowania PegIFN i RBV, zgodnie z drukiem informacyjnym dla każdego związku

Kryteria wyłączenia:

A. Studium główne:

  • Jednoczesne zakażenie wirusem HCV o genotypie innym niż genotyp 1 i/lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 lub HIV 2 podczas badania przesiewowego)
  • Wszelkie dowody choroby wątroby o etiologii innej niż HCV. Obejmuje to między innymi ostre zapalenie wątroby typu A, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby lub jakakolwiek inna choroba wątroby inna niż HCV uznana przez badacza za klinicznie istotną
  • Dowody na kliniczną dekompensację czynności wątroby lub obecność żylaków przełyku stopnia 2/3
  • Jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne zdefiniowane w protokole

B. Badanie dodatkowe:

  • Obecność koagulopatii (hemofilia) lub hemoglobinopatii (w tym anemii sierpowatokrwinkowej, talasemii)
  • Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, heparyny) lub leków przeciwpłytkowych w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej
  • Jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne zdefiniowane w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Uczestnicy z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zakażonym genotypem 1 we wczesnych stadiach zwłóknienia wątroby będą otrzymywać Simeprevir (SMV) 150 miligramów (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg i Sofosbuvir (SOF) 400 mg raz dziennie przez 6 tygodni.
Lek: Symeprewir 150 mg
Symeprewir 150 mg kapsułka doustnie raz na dobę.
Lek: Daklataswir 60 mg
Daklataswir 60 mg tabletka doustnie raz na dobę.
Lek: Sofosbuwir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tabletka doustnie raz na dobę.
Eksperymentalny: Ramię B
Uczestnicy przewlekle zakażeni genotypem HCV 1 z marskością wątroby będą otrzymywać SMV 150 mg, DCV 60 mg i SOF 400 mg raz dziennie przez 8 tygodni.
Lek: Symeprewir 150 mg
Symeprewir 150 mg kapsułka doustnie raz na dobę.
Lek: Daklataswir 60 mg
Daklataswir 60 mg tabletka doustnie raz na dobę.
Lek: Sofosbuwir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tabletka doustnie raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR) po 12 tygodniach od zakończenia leczenia farmakologicznego w badaniu (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 18 dla ramienia A i tydzień 20 dla ramienia B)
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR12, jeśli kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) był mniejszy niż (<) dolna granica oznaczalności (LLOQ; 15 jednostek międzynarodowych na mililitr [j.m./ml]) wykrywalny lub niewykrywalny po 12 tygodniach od zakończenie leczenia farmakologicznego.
12 tygodni po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 18 dla ramienia A i tydzień 20 dla ramienia B)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią wirusologiczną w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3, Tydzień 1, 2, 3, 4, 6 (dla Grupy A) i 8 (tylko dla Grupy B)

Odpowiedź wirusologiczną na leczenie określono na podstawie wyników kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) spełniających określony próg.

Następujące progi były brane pod uwagę w dowolnym punkcie czasowym: <LLOQ niewykrywalny, <LLOQ wykrywalny i <LLOQ niewykrywalny lub wykrywalny. Wartość LLOQ wynosiła 15 IU/ml. Bardzo szybka odpowiedź wirusologiczna (vRVR) to niewykrywalne RNA HCV w 2. tygodniu leczenia, a szybka odpowiedź wirusologiczna (RVR) to niewykrywalne RNA HCV w 4. tygodniu leczenia.
Dzień 2, Dzień 3, Tydzień 1, 2, 3, 4, 6 (dla Grupy A) i 8 (tylko dla Grupy B)
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 4 tygodniach (SVR4) i 24 tygodniach (SVR24) po zakończeniu leczenia farmakologicznego w badaniu
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 10 dla ramienia A i 12 dla ramienia B); 24 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 30 dla ramienia A i 32 dla ramienia B)
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR4 i SVR24, jeśli RNA HCV było <wykrywalne lub niewykrywalne LLOQ odpowiednio po 4 tygodniach i 24 tygodniach po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Wartość LLOQ wynosiła 15 IU/ml.
4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 10 dla ramienia A i 12 dla ramienia B); 24 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem (tydzień 30 dla ramienia A i 32 dla ramienia B)
Odsetek uczestników z niepowodzeniem w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 6 dla ramienia A i tydzień 8 dla ramienia B)
Uczestnicy, którzy nie osiągnęli SVR12 i z potwierdzonym wykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia. Obejmuje uczestników z: 1) przełomem wirusologicznym, zdefiniowanym jako potwierdzony wzrost RNA HCV o ponad (>)1 log10 od nadiru lub potwierdzonym RNA HCV 2) potwierdzonym wykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia (przykład: zakończone leczenie, przerwane z powodu zdarzeń niepożądanych, cofnięcia zgody) >100 IU/ml u uczestników, u których miano HCV RNA było wcześniej <LLOQ podczas leczenia.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 6 dla ramienia A i tydzień 8 dla ramienia B)
Liczba uczestników z nawrotem wirusa
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 do tygodnia 18 (dla ramienia A) i od tygodnia 8 do tygodnia 20 (dla ramienia B)
Nawrót wirusa: Uczestnicy, którzy nie osiągnęli SVR12, z niewykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia badanym lekiem i potwierdzonym RNA HCV większym lub równym (>=) LLOQ podczas obserwacji.
Od tygodnia 6 do tygodnia 18 (dla ramienia A) i od tygodnia 8 do tygodnia 20 (dla ramienia B)
Liczba uczestników z późnym nawrotem wirusa
Ramy czasowe: Od tygodnia 18 do tygodnia 30 (dla ramienia A), od tygodnia 20 do tygodnia 32 (dla ramienia B)
Późny nawrót wirusa: Uczestnik, który osiągnął SVR12 i pomiar HCV RNA po leczeniu spełnił 1 z następujących warunków: a) co najmniej 2 kolejne pomiary nie mniejsze niż (<)15 IU/mL niewykrywalne, z czego co najmniej drugi pomiar był >= 15 IU/mL kwantyfikowalne lub b) ostatni dostępny pomiar był >=15 IU/mL kwantyfikowalny.
Od tygodnia 18 do tygodnia 30 (dla ramienia A), od tygodnia 20 do tygodnia 32 (dla ramienia B)
Liczba uczestników z sekwencją białka niestrukturalnego HCV 3/4A (NS3/4A), NS5A i NS5B u uczestników, którzy nie uzyskali SVR
Ramy czasowe: Do 30. tygodnia dla ramienia A i do 32. tygodnia dla ramienia B
Sekwencjonowanie genów białka niestrukturalnego 3/4A (NS3/4A) HCV, białka niestrukturalnego 5A (NS5A) i białka niestrukturalnego 5B (NS5B) przeprowadzono w celu zidentyfikowania istniejących wcześniej polimorfizmów sekwencji i scharakteryzowania pojawiających się wariantów wirusa HCV u uczestników, którzy nie osiągnęli SVR.
Do 30. tygodnia dla ramienia A i do 32. tygodnia dla ramienia B
Odsetek uczestników z polimorfizmem Q80K NS3 lub bez polimorfizmu NS3 na początku badania, którzy osiągnęli SVR
Ramy czasowe: do tygodnia 30 dla ramienia A i tygodnia 32 dla ramienia B
Polimorfizm Q80K związany z niskim poziomem oporności na SMV in vitro. Zgłoszono odsetek uczestników, którzy osiągnęli SVR z lub bez polimorfizmu NS3 Q80K na początku badania.
do tygodnia 30 dla ramienia A i tygodnia 32 dla ramienia B

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj