Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky simepreviru, daclatasviru a sofosbuviru u dosud neléčených účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 (ACCORDION-1)

11. ledna 2017 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky 6 nebo 8týdenní léčby simeprevirem, daclatasvirem a sofosbuvirem u dosud neléčených subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost 6 nebo 8týdenního léčebného režimu obsahujícího simeprevir (SMV), daklatasvir (DCV) a sofosbuvir (SOF) u účastníků, kteří dosud nebyli léčeni (nebyli léčeni žádným schváleným nebo zkoušeným lékem). s chronickou hepatitidou (zánět jater) infekce virem C (HCV) genotypu 1 s časnými stádii jaterní fibrózy nebo s cirhózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii (účastníci a výzkumní pracovníci jsou si vědomi toho, jaké léčby účastníci dostávají) a multicentrickou (kdy na lékařském výzkumu pracuje více než 1 tým nemocnice nebo lékařské fakulty). Studie se bude skládat ze screeningové fáze (6 týdnů); otevřená léčebná fáze (6 týdnů pro rameno A a 8 týdnů pro rameno B); a Fáze následného sledování po léčbě (do 24 týdnů po ukončení studijní léčby). Pomocí postupného přístupu budou všichni způsobilí účastníci zařazeni do 1 ze 2 ramen podle úrovně jejich fibrózy. Rameno A (skládá se z účastníků chronicky infikovaných HCV genotypem 1 s časnými stádii jaterní fibrózy): účastníci budou dostávat kombinovanou terapii SMV 150 miligramů (mg), DCV 60 mg a SOF 400 mg jednou denně po dobu 6 týdnů. Rameno B (skládá se z chronicky HCV genotypu 1 infikovaných účastníků s cirhózou): účastníci budou dostávat kombinovanou terapii SMV 150 mg, DCV 60 mg a SOF 400 mg jednou denně po dobu 8 týdnů. Dílčí studie bude provedena na vybraném místě studie, kam budou zapsáni pouze účastníci, kteří budou způsobilí k účasti v hlavní studii i v dílčí studii. Intrahepatální a plazmatické hladiny HCV ribonukleové kyseliny (RNA); V dílčí studii budou hodnoceny intrahepatální, periferní vrozené a adaptivní imunitní odpovědi během léčby. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce HCV genotypu 1 a hladina HCV RNA v plazmě vyšší než (>) 10 000 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml), obojí stanoveno při screeningu
  • Účastníci ramene A by měli mít známky raných stádií jaterní fibrózy, definované skóre FibroSURE menším nebo rovným (<=) 0,48 a skóre indexu poměru aspartátaminotransferázy k trombocytům (APRI) <=1
  • Účastníci ramene B by měli mít známky cirhózy, definované skóre FibroSURE >0,75 a skóre APRI >2, NEBO předchozí (historická) biopsie dokumentující skóre METAVIR F4. Kromě toho by účastníci měli mít absenci jícnových varixů nebo přítomnost malých (stupeň 1) jícnových varixů stanovenou endoskopií horního gastrointestinálního traktu a absenci nálezů svědčících o hepatocelulárním karcinomu při ultrasonografii
  • Naivní léčba HCV, definovaná jako neléčení žádným schváleným nebo zkoušeným lékem na chronickou infekci HCV
  • Vhodné pro pegylovaný interferon (PegIFN) a ribavirin (RBV), definované jako nemající žádnou kontraindikaci k použití PegIFN a RBV, v souladu s informacemi o předepisování každé sloučeniny

Kritéria vyloučení:

A. Hlavní studie:

  • Souběžná infekce virem HCV jiného genotypu než genotyp 1 a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 (pozitivní test na protilátky HIV-1 nebo HIV 2 při screeningu)
  • Jakékoli známky onemocnění jater jiné než HCV etiologie. Patří sem mimo jiné akutní infekce hepatitidy A, infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek alfa-1 antitrypsinu, alkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza nebo jakékoli jiné jaterní onemocnění jiné než HCV považované zkoušejícím za klinicky významné
  • Důkaz klinické dekompenzace jater nebo přítomnost jícnových varixů 2./3.
  • Jakákoli laboratorní odchylka definovaná v protokolu

B. Dílčí studie:

  • Přítomnost koagulopatie (hemofilie) nebo hemoglobinopatie (včetně srpkovité anémie, talasémie)
  • Užívání jakýchkoli antikoagulancií (například warfarin, heparin) nebo antiagregačních léků do 1 týdne od screeningové návštěvy
  • Jakákoli laboratorní odchylka definovaná v protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Účastníci infikovaní chronickou hepatitidou C (HCV) genotypu 1 s časnými stádii jaterní fibrózy budou dostávat Simeprevir (SMV) 150 miligramů (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg a Sofosbuvir (SOF) 400 mg jednou denně po dobu 6 týdnů.
Lék: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg tobolka perorálně jednou denně.
Lék: Daklatasvir 60 mg
Daklatasvir 60 mg tableta perorálně jednou denně.
Lék: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tableta perorálně jednou denně.
Experimentální: Rameno B
Účastníci chronicky infikovaní HCV genotypem 1 s cirhózou budou dostávat SMV 150 mg, DCV 60 mg a SOF 400 mg jednou denně po dobu 8 týdnů.
Lék: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg tobolka perorálně jednou denně.
Lék: Daklatasvir 60 mg
Daklatasvir 60 mg tableta perorálně jednou denně.
Lék: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tableta perorálně jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR) 12 týdnů po ukončení studie medikamentózní léčbou (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem (18. týden pro rameno A a týden 20 pro rameno B)
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR12, pokud byla ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) nižší než (<) dolní limit kvantifikace (LLOQ; 15 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), detekovatelný nebo nedetekovatelný 12 týdnů po ukončení studie drogové léčby.
12 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem (18. týden pro rameno A a týden 20 pro rameno B)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s virologickou odpovědí na léčbu
Časové okno: Den 2, den 3, týden 1, 2, 3, 4, 6 (pro rameno A) a 8 (pouze pro rameno B)

Virologická odpověď na léčbu byla stanovena na základě výsledků ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) splňujících specifikovanou prahovou hodnotu.

V každém časovém okamžiku byly zvažovány následující prahové hodnoty: <LLOQ nedetekovatelné, <LLOQ detekovatelné a <LLOQ nedetekovatelné nebo detekovatelné. Hodnota LLOQ byla 15 IU/ml. Velmi rychlá virologická odpověď (vRVR) je nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 2 během léčby a rychlá virologická odpověď (RVR) je nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 4 během léčby.
Den 2, den 3, týden 1, 2, 3, 4, 6 (pro rameno A) a 8 (pouze pro rameno B)
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí po 4 týdnech (SVR4) a 24 týdnech (SVR24) po ukončení léčby drogami ve studii
Časové okno: 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem (10. týden pro rameno A a 12 pro rameno B); 24 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem (30. týden pro rameno A a 32. pro rameno B)
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR4 a SVR24, pokud byla HCV RNA <LLOQ detekovatelná nebo nedetekovatelná za 4 týdny a 24 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem. Hodnota LLOQ byla 15 IU/ml.
4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem (10. týden pro rameno A a 12 pro rameno B); 24 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem (30. týden pro rameno A a 32. pro rameno B)
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (6. týden pro rameno A a týden 8 pro rameno B)
Účastníci, kteří nedosáhli SVR12 a s potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby. Zahrnuje účastníky s: 1) virovým průlomem, definovaným jako potvrzený nárůst o více než (>)1 log10 v HCV RNA z nadiru, nebo potvrzenou HCV RNA 2) potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby (příklad, dokončená léčba, přerušeno kvůli nežádoucím účinkům, odvolání souhlasu) >100 IU/ml u účastníků, jejichž HCV RNA byla dříve během léčby <LLOQ.
Výchozí stav do konce léčby (6. týden pro rameno A a týden 8 pro rameno B)
Počet účastníků s virovým relapsem
Časové okno: Od 6. týdne do 18. týdne (pro rameno A) a od 8. týdne do 20. týdne (pro rameno B)
Relaps viru: Účastníci, kteří nedosáhli SVR12, s nedetekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby studovaným lékem a potvrzenou HCV RNA větší nebo rovnou (>=) LLOQ během sledování.
Od 6. týdne do 18. týdne (pro rameno A) a od 8. týdne do 20. týdne (pro rameno B)
Počet účastníků s pozdním relapsem viru
Časové okno: Od 18. týdne do 30. týdne (pro rameno A), od 20. týdne do 32. týdne (pro rameno B)
Pozdní virový relaps: Účastník, který dosáhl SVR12 a měření HCV RNA po léčbě, splnil 1 následující podmínky: a) alespoň 2 po sobě jdoucí měření ne méně než (<)15 IU/ml nedetekovatelné, z nichž alespoň druhé měření bylo >= 15 IU/mL kvantifikovatelných nebo b) poslední dostupné měření bylo >=15 IU/mL kvantifikovatelné.
Od 18. týdne do 30. týdne (pro rameno A), od 20. týdne do 32. týdne (pro rameno B)
Počet účastníků se sekvencí HCV nestrukturálního proteinu 3/4A (NS3/4A), NS5A a NS5B u účastníků, kteří nedosáhli SVR
Časové okno: Do 30. týdne pro rameno A a do 32. týdne pro rameno B
Sekvenování genů HCV nestrukturálního proteinu 3/4A (NS3/4A), nestrukturálního proteinu 5A (NS5A) a nestrukturálního proteinu 5B (NS5B) bylo provedeno za účelem identifikace již existujících sekvenčních polymorfismů a charakterizace vznikajících variant viru HCV u účastníků, kteří nedosáhli SVR.
Do 30. týdne pro rameno A a do 32. týdne pro rameno B
Procento účastníků s nebo bez polymorfismu NS3 Q80K na základní linii dosažení SVR
Časové okno: do 30. týdne pro rameno A a do 32. týdne pro rameno B
Polymorfismus Q80K spojený s nízkou úrovní rezistence vůči SMV in vitro. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli SVR s nebo bez polymorfismu NS3 Q80K na začátku studie.
do 30. týdne pro rameno A a do 32. týdne pro rameno B

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus hepatitidy C

Klinické studie na Simeprevir 150 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit