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Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du siméprévir, du daclatasvir et du sofosbuvir chez des participants naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1 (ACCORDION-1)

11 janvier 2017 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 2, randomisée et ouverte pour étudier l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de 6 ou 8 semaines de traitement par le siméprévir, le daclatasvir et le sofosbuvir chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de 6 ou 8 semaines de traitement contenant du siméprévir (SMV), du daclatasvir (DCV) et du sofosbuvir (SOF) chez des participants naïfs de traitement (n'ayant reçu aucun traitement avec un médicament approuvé ou expérimental) avec une hépatite chronique (inflammation du foie) infection par le virus C (VHC) de génotype 1 avec des stades précoces de fibrose hépatique ou avec une cirrhose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (les participants et les chercheurs sont au courant du traitement que les participants reçoivent) et multicentrique (lorsque plus d'un hôpital ou une équipe de faculté de médecine travaille sur une recherche médicale). L'étude consistera en une phase de sélection (6 semaines); une phase de traitement en ouvert (6 semaines pour le bras A et 8 semaines pour le bras B) ; et une phase de suivi post-traitement (jusqu'à 24 semaines après la fin du traitement à l'étude). En utilisant une approche échelonnée, tous les participants éligibles seront affectés à 1 des 2 bras, selon leur niveau de fibrose. Bras A (composé de participants infectés chroniquement par le VHC de génotype 1 présentant des stades précoces de fibrose hépatique) : les participants recevront une thérapie combinée de SMV 150 milligrammes (mg), DCV 60 mg et SOF 400 mg une fois par jour pendant 6 semaines. Bras B (composé de participants infectés chroniquement par le VHC de génotype 1 atteints de cirrhose) : les participants recevront une thérapie combinée de SMV 150 mg, DCV 60 mg et SOF 400 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Une sous-étude sera réalisée sur un site d'étude sélectionné, où seuls les participants qui seront éligibles pour participer à la fois à l'étude principale et à la sous-étude seront inscrits. Taux intra-hépatique et plasmatique d'acide ribonucléique (ARN) du VHC ; les réponses immunitaires intra-hépatiques, périphériques innées et adaptatives pendant le traitement seront évaluées dans la sous-étude. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, États-Unis
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VHC de génotype 1 et taux plasmatique d'ARN du VHC supérieur à (>) 10 000 unités internationales par millilitre (UI/mL), tous deux déterminés lors du dépistage
  • Les participants du groupe A doivent présenter des signes de stades précoces de fibrose hépatique, définis par un score FibroSURE inférieur ou égal à (<=) 0,48 et un score APRI (aspartate aminotransferase to platelet ratio index) <=1
  • Les participants du bras B doivent présenter des signes de cirrhose, définis par un score FibroSURE> 0,75 et un score APRI> 2, OU une biopsie antérieure (historique) documentant un score METAVIR F4. De plus, les participants doivent avoir l'absence de varices œsophagiennes ou la présence de petites varices œsophagiennes (grade 1) déterminées par endoscopie gastro-intestinale supérieure, et l'absence de résultats indiquant un carcinome hépatocellulaire lors d'une échographie
  • Naïf de traitement contre le VHC, défini comme n'ayant reçu aucun traitement avec un médicament approuvé ou expérimental pour l'infection chronique par le VHC
  • Interféron pégylé (PegIFN) et ribavirine (RBV) éligibles, définis comme n'ayant aucune contre-indication à l'utilisation du PegIFN et de la RBV, conformément aux informations de prescription de chaque composé

Critère d'exclusion:

A. Étude principale :

  • Co-infection par le VHC d'un autre génotype que le génotype 1 et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 (test d'anticorps VIH-1 ou VIH 2 positif lors du dépistage)
  • Tout signe de maladie du foie d'étiologie non liée au VHC. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'infection aiguë par l'hépatite A, l'infection par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif), les maladies du foie liées à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en alpha-1 antitrypsine, les stéatohépatite alcoolique, cirrhose biliaire primitive ou toute autre maladie hépatique non liée au VHC considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
  • Preuve de décompensation hépatique clinique ou présence de varices œsophagiennes de grade 2/3
  • Toute anomalie de laboratoire définie par le protocole

B. Sous-étude :

  • Présence de coagulopathie (hémophilie) ou d'hémoglobinopathie (y compris drépanocytose, thalassémie)
  • Utilisation de tout anticoagulant (par exemple, warfarine, héparine) ou de médicaments antiplaquettaires dans la semaine suivant la visite de dépistage
  • Toute anomalie de laboratoire définie par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Les participants infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 présentant des stades précoces de fibrose hépatique recevront du siméprévir (SMV) 150 milligrammes (mg), du daclatasvir (DCV) 60 mg et du sofosbuvir (SOF) 400 mg une fois par jour pendant 6 semaines.
Médicament: Siméprévir 150 mg
Siméprévir 150 mg, gélule par voie orale une fois par jour.
Médicament: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg, comprimé par voie orale une fois par jour.
Médicament: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg comprimé par voie orale une fois par jour.
Expérimental: Bras B
Les participants infectés chroniquement par le VHC de génotype 1 atteints de cirrhose recevront SMV 150 mg, DCV 60 mg et SOF 400 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Médicament: Siméprévir 150 mg
Siméprévir 150 mg, gélule par voie orale une fois par jour.
Médicament: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg, comprimé par voie orale une fois par jour.
Médicament: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg comprimé par voie orale une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 18 pour le bras A et semaine 20 pour le bras B)
Les participants étaient considérés comme ayant atteint la RVS12 si l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) était inférieur à (<) la limite inférieure de quantification (LIQ ; 15 unités internationales par millilitre [UI/mL]) détectable ou indétectable 12 semaines après la traitement médicamenteux de fin d'étude.
12 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 18 pour le bras A et semaine 20 pour le bras B)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique pendant le traitement
Délai: Jour 2, Jour 3, Semaine 1, 2, 3, 4, 6 (pour le bras A) et 8 (pour le bras B uniquement)

La réponse virologique pendant le traitement a été déterminée par les résultats d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) satisfaisant à un seuil spécifié.

Les seuils suivants ont été pris en compte à tout moment : <LLOQ indétectable, <LLOQ détectable et <LLOQ indétectable ou détectable. La valeur LIQ était de 15 UI/mL. La réponse virologique très rapide (vRVR) est un ARN du VHC indétectable à la semaine 2 pendant le traitement et la réponse virologique rapide (RVR) est un ARN du VHC indétectable à la semaine 4 pendant le traitement.
Jour 2, Jour 3, Semaine 1, 2, 3, 4, 6 (pour le bras A) et 8 (pour le bras B uniquement)
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à 4 semaines (RVS4) et 24 semaines (RVS24) après la fin du traitement médicamenteux de l'étude
Délai: 4 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 10 pour le bras A et 12 pour le bras B) ; 24 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 30 pour le bras A et 32 ​​pour le bras B)
Les participants étaient considérés comme ayant atteint une RVS4 et une RVS24 si l'ARN du VHC était <LIQ détectable ou indétectable à 4 semaines et 24 semaines respectivement après la fin du traitement médicamenteux à l'étude. La valeur LIQ était de 15 UI/mL.
4 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 10 pour le bras A et 12 pour le bras B) ; 24 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (semaine 30 pour le bras A et 32 ​​pour le bras B)
Pourcentage de participants ayant échoué au traitement
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (semaine 6 pour le bras A et semaine 8 pour le bras B)
Participants qui n'ont pas atteint la RVS12 et dont l'ARN du VHC a été confirmé et détectable à la fin effective du traitement. Inclut les participants avec : 1) percée virale, définie comme une augmentation confirmée supérieure à (>) 1 log10 de l'ARN du VHC à partir du nadir, ou ARN du VHC confirmé 2) ARN du VHC détectable confirmé à la fin réelle du traitement (exemple, traitement terminé, interrompu en raison d'événements indésirables, retrait du consentement) de > 100 UI/mL chez les participants dont l'ARN du VHC avait précédemment été < LIQ pendant le traitement.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (semaine 6 pour le bras A et semaine 8 pour le bras B)
Nombre de participants avec rechute virale
Délai: De la semaine 6 à la semaine 18 (pour le bras A) et de la semaine 8 à la semaine 20 (pour le bras B)
Rechute virale : participants qui n'ont pas atteint la RVS12, avec un ARN du VHC indétectable à la fin réelle du traitement médicamenteux de l'étude et un ARN du VHC confirmé supérieur ou égal à (>=) LIQ pendant le suivi.
De la semaine 6 à la semaine 18 (pour le bras A) et de la semaine 8 à la semaine 20 (pour le bras B)
Nombre de participants avec rechute virale tardive
Délai: De la semaine 18 à la semaine 30 (pour le bras A), de la semaine 20 à la semaine 32 (pour le bras B)
Rechute virale tardive : le participant qui a obtenu une RVS12 et la mesure de l'ARN du VHC après le traitement a rempli 1 les conditions suivantes : a) au moins 2 mesures consécutives non inférieures à (<)15 UI/mL indétectables, dont au moins la deuxième mesure était >= 15 UI/mL quantifiable ou b) la dernière mesure disponible était >=15 UI/mL quantifiable.
De la semaine 18 à la semaine 30 (pour le bras A), de la semaine 20 à la semaine 32 (pour le bras B)
Nombre de participants avec séquence de protéine non structurale 3/4A (NS3/4A), NS5A et NS5B du VHC chez les participants n'atteignant pas la RVS
Délai: Jusqu'à la semaine 30 pour le bras A et jusqu'à la semaine 32 pour le bras B
Le séquençage des gènes de la protéine non structurale 3/4A (NS3/4A), de la protéine non structurale 5A (NS5A) et de la protéine non structurale 5B (NS5B) du VHC a été effectué pour identifier les polymorphismes de séquence préexistants et caractériser les variantes virales émergentes du VHC chez les participants n'atteignant pas la RVS.
Jusqu'à la semaine 30 pour le bras A et jusqu'à la semaine 32 pour le bras B
Pourcentage de participants avec ou sans polymorphisme NS3 Q80K au départ atteignant une RVS
Délai: jusqu'à la semaine 30 pour le bras A et la semaine 32 pour le bras B
Le polymorphisme Q80K, associé à une faible résistance in vitro au SMV. Le pourcentage de participants ayant obtenu une RVS avec ou sans polymorphisme NS3 Q80K au départ a été signalé.
jusqu'à la semaine 30 pour le bras A et la semaine 32 pour le bras B

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2015

Première publication (Estimation)

28 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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