Estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Simeprevir, Daclatasvir e Sofosbuvir em participantes virgens de tratamento com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C (ACCORDION-1)
11 de janeiro de 2017 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo aberto, randomizado, de fase 2 para investigar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de 6 ou 8 semanas de tratamento com simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir em indivíduos virgens de tratamento com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de 6 ou 8 semanas de regime de tratamento contendo simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) e sofosbuvir (SOF) em participantes virgens de tratamento (que não receberam tratamento com qualquer medicamento aprovado ou experimental) com hepatite crônica (inflamação do fígado) infecção pelo vírus C (HCV) genótipo 1 com estágios iniciais de fibrose hepática ou com cirrose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto (participantes e pesquisadores estão cientes sobre o tratamento que os participantes estão recebendo) e multicêntrico (quando mais de 1 hospital ou equipe de faculdade de medicina trabalha em uma pesquisa médica).
O estudo consistirá em uma Fase de Triagem (6 semanas); uma fase de tratamento aberto (6 semanas para o braço A e 8 semanas para o braço B); e uma Fase de Acompanhamento Pós-tratamento (até 24 semanas após o final do tratamento do estudo).
Usando uma abordagem escalonada, todos os participantes elegíveis serão designados para 1 dos 2 braços, de acordo com seu nível de fibrose.
Braço A (consiste em participantes infectados pelo HCV genótipo 1 crônico com estágios iniciais de fibrose hepática): os participantes receberão uma terapia combinada de SMV 150 miligramas (mg), DCV 60 mg e SOF 400 mg uma vez ao dia por 6 semanas.
Braço B (consiste em participantes com infecção crônica pelo genótipo 1 do HCV com cirrose): os participantes receberão uma terapia combinada de SMV 150 mg, DCV 60 mg e SOF 400 mg uma vez ao dia por 8 semanas.
Um subestudo será realizado em um local de estudo selecionado, onde apenas os participantes que serão elegíveis para participar do estudo principal e do subestudo serão inscritos.
Níveis intra-hepáticos e plasmáticos de ácido ribonucléico (RNA) do HCV; respostas imunes intra-hepática, inata periférica e adaptativa durante o tratamento, serão avaliadas no sub-estudo.
A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
68
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Maryland
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Lutherville, Maryland, Estados Unidos
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North Carolina
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Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção pelo genótipo 1 do HCV e nível plasmático de RNA do HCV superior a (>) 10.000 unidades internacionais por mililitro (UI/mL), ambos determinados na triagem
- Os participantes do Braço A devem ter evidências de estágios iniciais de fibrose hepática, definidos por uma pontuação FibroSURE menor ou igual a (<=) 0,48 e pontuação do índice de proporção de aspartato aminotransferase para plaquetas (APRI) <=1
- Os participantes do Braço B devem ter evidência de cirrose, definida por um escore FibroSURE >0,75 e escore APRI >2, OU uma biópsia anterior (histórica) documentando um escore METAVIR F4. Além disso, os participantes devem ter ausência de varizes esofágicas ou presença de pequenas (grau 1) varizes esofágicas determinadas por endoscopia digestiva alta e ausência de achados indicativos de carcinoma hepatocelular em uma ultrassonografia
- Tratamento virgem para o VHC, definido como não ter recebido tratamento com qualquer medicamento aprovado ou experimental para infecção crônica pelo VHC
- Interferon peguilado (PegIFN) e ribavirina (RBV) elegíveis, definidos como não tendo nenhuma contra-indicação ao uso de PegIFN e RBV, de acordo com as informações de prescrição de cada composto
Critério de exclusão:
A. Estudo principal:
- Co-infecção com VHC de outro genótipo diferente do genótipo 1 e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2 (teste de anticorpo HIV-1 ou HIV 2 positivo na triagem)
- Qualquer evidência de doença hepática de etiologia não-HCV. Isso inclui, mas não está limitado a, infecção aguda por hepatite A, infecção por hepatite B (antigênio de superfície de hepatite B positivo), doença hepática relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, esteato-hepatite alcoólica, cirrose biliar primária ou qualquer outra doença hepática não-HCV considerada clinicamente significativa pelo Investigador
- Evidência de descompensação hepática clínica ou presença de varizes esofágicas grau 2/3
- Qualquer uma das anormalidades laboratoriais definidas pelo protocolo
B. Subestudo:
- Presença de coagulopatia (hemofilia) ou hemoglobinopatia (incluindo doença falciforme, talassemia)
- Uso de qualquer anticoagulante (por exemplo, varfarina, heparina) ou medicamentos antiplaquetários dentro de 1 semana da visita de triagem
- Qualquer uma das anormalidades laboratoriais definidas pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
Os participantes infectados pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C crônica (HCV) com estágios iniciais de fibrose hepática receberão Simeprevir (SMV) 150 miligramas (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg e Sofosbuvir (SOF) 400 mg uma vez ao dia por 6 semanas.
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Simeprevir 150 mg cápsula por via oral uma vez ao dia.
Daclatasvir 60 mg comprimido por via oral uma vez ao dia.
Sofosbuvir 400 mg comprimido por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: Braço B
Os participantes crônicos infectados pelo VHC genótipo 1 com cirrose receberão SMV 150 mg, DCV 60 mg e SOF 400 mg uma vez ao dia durante 8 semanas.
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Simeprevir 150 mg cápsula por via oral uma vez ao dia.
Daclatasvir 60 mg comprimido por via oral uma vez ao dia.
Sofosbuvir 400 mg comprimido por via oral uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas após o término do tratamento medicamentoso do estudo (SVR12)
Prazo: 12 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 18 para o Braço A e semana 20 para o Braço B)
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Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR12 se o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) fosse menor que (<) limite inferior de quantificação (LLOQ; 15 unidade internacional por mililitro [UI/mL]) detectável ou indetectável em 12 semanas após a final do tratamento medicamentoso do estudo.
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12 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 18 para o Braço A e semana 20 para o Braço B)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica durante o tratamento
Prazo: Dia 2, Dia 3, Semana 1, 2, 3, 4, 6 (para o Braço A) e 8 (somente para o Braço B)
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A resposta virológica durante o tratamento foi determinada pelos resultados do ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) que satisfizeram um limiar especificado. Os seguintes limites foram considerados em qualquer momento: <LLOQ indetectável, <LLOQ detectável e <LLOQ indetectável ou detectável. O valor LLOQ foi de 15 UI/mL. A resposta virológica muito rápida (vRVR) é o ARN do VHC indetectável na semana 2 durante o tratamento e a resposta virológica rápida (RVR) é o ARN do VHC indetectável na semana 4 durante o tratamento. |
Dia 2, Dia 3, Semana 1, 2, 3, 4, 6 (para o Braço A) e 8 (somente para o Braço B)
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada em 4 semanas (SVR4) e 24 semanas (SVR24) após o término do tratamento medicamentoso do estudo
Prazo: 4 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 10 para o Braço A e 12 para o Braço B); 24 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 30 para o Braço A e 32 para o Braço B)
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Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR4 e SVR24 se o RNA do HCV fosse <LLOQ detectável ou indetectável em 4 semanas e 24 semanas, respectivamente, após o término do tratamento medicamentoso do estudo.
O valor LLOQ foi de 15 UI/mL.
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4 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 10 para o Braço A e 12 para o Braço B); 24 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (semana 30 para o Braço A e 32 para o Braço B)
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Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 6 para o Braço A e Semana 8 para o Braço B)
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Participantes que não atingiram SVR12 e com HCV RNA detectável confirmado no final do tratamento.
Inclui participantes com: 1) avanço viral, definido como um aumento confirmado de mais de (>)1 log10 no ARN do VHC a partir do nadir, ou ARN do VHC confirmado 2) ARN do VHC detectável confirmado no final real do tratamento (exemplo, tratamento concluído, descontinuado devido a eventos adversos, retirada do consentimento) de >100 UI/mL em participantes cujo ARN do VHC tinha sido anteriormente <LLOQ durante o tratamento.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 6 para o Braço A e Semana 8 para o Braço B)
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Número de participantes com recaída viral
Prazo: Da semana 6 à semana 18 (para o braço A) e da semana 8 à semana 20 (para o braço B)
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Recaída Viral: Participantes que não atingiram SVR12, com RNA de HCV indetectável no final do tratamento medicamentoso do estudo e RNA de HCV confirmado maior ou igual a (>=) LLOQ durante o acompanhamento.
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Da semana 6 à semana 18 (para o braço A) e da semana 8 à semana 20 (para o braço B)
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Número de participantes com recaída viral tardia
Prazo: Da semana 18 à semana 30 (para o braço A), da semana 20 à semana 32 (para o braço B)
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Recaída Viral Tardia: O participante que atingiu SVR12 e a medição pós-tratamento do ARN do VHC cumpriu 1 as seguintes condições: a) pelo menos 2 medições consecutivas não inferiores a (<)15 UI/mL indetectáveis, das quais pelo menos a segunda medição foi >= 15 UI/mL quantificável ou b) a última medição disponível foi >=15 UI/mL quantificável.
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Da semana 18 à semana 30 (para o braço A), da semana 20 à semana 32 (para o braço B)
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Número de participantes com proteína não estrutural do HCV 3/4A (NS3/4A), sequência NS5A e NS5B em participantes que não atingiram SVR
Prazo: Até a semana 30 para o braço A e até a semana 32 para o braço B
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O sequenciamento dos genes da proteína não estrutural 3/4A (NS3/4A) do VHC, proteína não estrutural 5A (NS5A) e proteína não estrutural 5B (NS5B) foi feito para identificar polimorfismos de sequência preexistentes e caracterizar variantes virais emergentes do VHC em participantes que não alcançaram SVR.
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Até a semana 30 para o braço A e até a semana 32 para o braço B
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Porcentagem de participantes com ou sem um polimorfismo NS3 Q80K na linha de base atingindo SVR
Prazo: até a semana 30 para o braço A e a semana 32 para o braço B
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O polimorfismo Q80K, associado a baixo nível de resistência in vitro ao SMV.
Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram RVS com ou sem um polimorfismo NS3 Q80K no início do estudo.
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até a semana 30 para o braço A e a semana 32 para o braço B
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
28 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Infecções
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Sofosbuvir
- Simeprevir
Outros números de identificação do estudo
- CR105963
- TMC435HPC2013 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
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