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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Simeprevir, Daclatasvir und Sofosbuvir bei nicht vorbehandelten Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Genotyp-1-Infektion (ACCORDION-1)

11. Januar 2017 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer 6- oder 8-wöchigen Behandlung mit Simeprevir, Daclatasvir und Sofosbuvir bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Genotyp-1-Infektion

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit eines 6- oder 8-wöchigen Behandlungsschemas mit Simeprevir (SMV), Daclatasvir (DCV) und Sofosbuvir (SOF) bei behandlungsnaiven Teilnehmern (die keine Behandlung mit einem zugelassenen oder Prüfpräparat erhalten haben). mit chronischer Hepatitis (Leberentzündung) C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp 1 mit Leberfibrose im Frühstadium oder mit Zirrhose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Open-Label-Studie (Teilnehmer und Forscher sind sich der Behandlung bewusst, die die Teilnehmer erhalten) und eine multizentrische Studie (wenn mehr als 1 Krankenhaus- oder Medizinfakultätsteam an einer medizinischen Forschung arbeitet). Die Studie besteht aus einer Screening-Phase (6 Wochen); eine offene Behandlungsphase (6 Wochen für Arm A und 8 Wochen für Arm B); und eine Follow-up-Phase nach der Behandlung (bis 24 Wochen nach Ende der Studienbehandlung). Unter Verwendung eines gestaffelten Ansatzes werden alle berechtigten Teilnehmer entsprechend ihrem Fibrosegrad einem der beiden Arme zugeordnet. Arm A (besteht aus chronisch mit HCV-Genotyp 1 infizierten Teilnehmern mit frühen Stadien der Leberfibrose): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinationstherapie aus SMV 150 Milligramm (mg), DCV 60 mg und SOF 400 mg einmal täglich für 6 Wochen. Arm B (besteht aus chronisch HCV-Genotyp-1-infizierten Teilnehmern mit Zirrhose): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinationstherapie aus SMV 150 mg, DCV 60 mg und SOF 400 mg einmal täglich für 8 Wochen. Eine Teilstudie wird an einem ausgewählten Studienzentrum durchgeführt, in das nur Teilnehmer aufgenommen werden, die zur Teilnahme sowohl an der Hauptstudie als auch an der Teilstudie berechtigt sind. Intrahepatische und Plasma-HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel; intrahepatische, periphere angeborene und adaptive Immunantworten während der Behandlung werden in der Teilstudie bewertet. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HCV-Genotyp-1-Infektion und HCV-RNA-Plasmaspiegel von mehr als (>) 10.000 internationalen Einheiten pro Milliliter (IE/ml), beide beim Screening bestimmt
  • Die Teilnehmer von Arm A sollten Anzeichen für frühe Stadien der Leberfibrose haben, definiert durch einen FibroSURE-Score von weniger als oder gleich (<=) 0,48 und einen Aspartat-Aminotransferase-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI)-Score von <=1
  • Die Teilnehmer von Arm B sollten Hinweise auf eine Zirrhose haben, definiert durch einen FibroSURE-Score > 0,75 und einen APRI-Score > 2, ODER eine frühere (historische) Biopsie, die einen METAVIR-Score F4 dokumentiert. Darüber hinaus sollten die Teilnehmer keine Ösophagusvarizen oder kleine (Grad 1) Ösophagusvarizen aufweisen, die durch eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts bestimmt wurden, und keine Befunde aufweisen, die auf ein hepatozelluläres Karzinom in einer Ultraschalluntersuchung hinweisen
  • HCV-behandlungsnaiv, definiert als keine Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Medikament für eine chronische HCV-Infektion
  • Pegyliertes Interferon (PegIFN) und Ribavirin (RBV) geeignet, definiert als keine Kontraindikation für die Verwendung von PegIFN und RBV, in Übereinstimmung mit den Verschreibungsinformationen für jede Verbindung

Ausschlusskriterien:

A. Hauptstudium:

  • Co-Infektion mit HCV eines anderen Genotyps als Genotyp 1 und/oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) Typ 1 oder 2 (positiver HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertest beim Screening)
  • Jeder Hinweis auf eine Lebererkrankung mit nicht-HCV-Ätiologie. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, akute Hepatitis-A-Infektion, Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv), drogen- oder alkoholbedingte Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, nicht- alkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose oder jede andere Nicht-HCV-Lebererkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
  • Nachweis einer klinischen Leberdekompensation oder Vorhandensein von Ösophagusvarizen Grad 2/3
  • Jede der im Protokoll definierten Laboranomalien

B. Teilstudium:

  • Vorhandensein einer Koagulopathie (Hämophilie) oder Hämoglobinopathie (einschließlich Sichelzellenanämie, Thalassämie)
  • Verwendung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin) oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 1 Woche nach dem Screening-Besuch
  • Jede der im Protokoll definierten Laboranomalien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Mit dem chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1 infizierte Teilnehmer mit frühen Stadien der Leberfibrose erhalten Simeprevir (SMV) 150 Milligramm (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg und Sofosbuvir (SOF) 400 mg einmal täglich für 6 Wochen.
Arzneimittel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg Kapsel einmal täglich oral.
Arzneimittel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg Tablette einmal täglich oral.
Arzneimittel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg Tablette einmal täglich oral.
Experimental: Arm B
Chronisch mit HCV-Genotyp 1 infizierte Teilnehmer mit Zirrhose erhalten SMV 150 mg, DCV 60 mg und SOF 400 mg einmal täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg Kapsel einmal täglich oral.
Arzneimittel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg Tablette einmal täglich oral.
Arzneimittel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg Tablette einmal täglich oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) 12 Wochen nach Ende der medikamentösen Behandlung (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Ende der Studienmedikation (Woche 18 für Arm A und Woche 20 für Arm B)
Die Teilnehmer galten als SVR12 erreicht, wenn die Ribonukleinsäure (HCV-RNA) des Hepatitis-C-Virus weniger als (<) untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ; 15 internationale Einheiten pro Milliliter [IU/ml]) nachweisbar oder nicht nachweisbar war 12 Wochen nach der Ende der medikamentösen Behandlung.
12 Wochen nach Ende der Studienmedikation (Woche 18 für Arm A und Woche 20 für Arm B)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen während der Behandlung
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3, Woche 1, 2, 3, 4, 6 (für Arm A) und 8 (nur für Arm B)

Das virologische Ansprechen während der Behandlung wurde anhand der Ergebnisse der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) bestimmt, die einen bestimmten Schwellenwert erfüllten.

Die folgenden Schwellenwerte wurden zu jedem Zeitpunkt berücksichtigt: <LLOQ nicht nachweisbar, <LLOQ nachweisbar und <LLOQ nicht nachweisbar oder nachweisbar. Der LLOQ-Wert betrug 15 IE/ml. Sehr schnelles virologisches Ansprechen (vRVR) ist während der Behandlung in Woche 2 keine nachweisbare HCV-RNA und in Woche 4 während der Behandlung eine schnelle virologische Reaktion (RVR) ist keine nachweisbare HCV-RNA.
Tag 2, Tag 3, Woche 1, 2, 3, 4, 6 (für Arm A) und 8 (nur für Arm B)
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 4 Wochen (SVR4) und 24 Wochen (SVR24) nach Ende der medikamentösen Behandlung der Studie
Zeitfenster: 4 Wochen nach Ende der Studienmedikation (Woche 10 für Arm A und 12 für Arm B); 24 Wochen nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament (Woche 30 für Arm A und 32 für Arm B)
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer SVR4 und SVR24 erreicht hatten, wenn die HCV-RNA 4 Wochen bzw. 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament < LLOQ nachweisbar oder nicht nachweisbar war. Der LLOQ-Wert betrug 15 IE/ml.
4 Wochen nach Ende der Studienmedikation (Woche 10 für Arm A und 12 für Arm B); 24 Wochen nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament (Woche 30 für Arm A und 32 für Arm B)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Therapieversagen
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (Woche 6 für Arm A und Woche 8 für Arm B)
Teilnehmer, die SVR12 nicht erreicht haben und mit bestätigter nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der Behandlung. Umfasst Teilnehmer mit: 1) viralem Durchbruch, definiert als bestätigter Anstieg von mehr als (>) 1 log10 der HCV-RNA vom Nadir oder bestätigter HCV-RNA 2) bestätigter nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der Behandlung (Beispiel, abgeschlossene Behandlung, wegen unerwünschter Ereignisse, Widerruf der Einwilligung) von > 100 IE/ml bei Teilnehmern, deren HCV-RNA während der Behandlung zuvor < LLOQ gewesen war.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (Woche 6 für Arm A und Woche 8 für Arm B)
Anzahl der Teilnehmer mit viralem Rückfall
Zeitfenster: Von Woche 6 bis Woche 18 (für Arm A) und von Woche 8 bis Woche 20 (für Arm B)
Viraler Rückfall: Teilnehmer, die SVR12 nicht erreichten, mit nicht nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der medikamentösen Behandlung der Studie und bestätigter HCV-RNA größer oder gleich (>=) LLOQ während der Nachbeobachtung.
Von Woche 6 bis Woche 18 (für Arm A) und von Woche 8 bis Woche 20 (für Arm B)
Anzahl der Teilnehmer mit spätem Virusrückfall
Zeitfenster: Von Woche 18 bis Woche 30 (für Arm A), Von Woche 20 bis Woche 32 (für Arm B)
Spätes Virusrezidiv: Teilnehmer, der SVR12 erreichte und die HCV-RNA-Messung nach der Behandlung 1 die folgenden Bedingungen erfüllte: a) Mindestens 2 aufeinanderfolgende Messungen nicht weniger als (<)15 IE/ml nicht nachweisbar, von denen mindestens die zweite Messung >= war 15 IU/mL quantifizierbar oder b) die letzte verfügbare Messung war >=15 IU/mL quantifizierbar.
Von Woche 18 bis Woche 30 (für Arm A), Von Woche 20 bis Woche 32 (für Arm B)
Anzahl der Teilnehmer mit HCV-Nichtstrukturprotein 3/4A (NS3/4A), NS5A- und NS5B-Sequenz bei Teilnehmern, die kein SVR erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 30 für Arm A und bis Woche 32 für Arm B
Die Sequenzierung der HCV-Gene Nichtstrukturprotein 3/4A (NS3/4A), Nichtstrukturprotein 5A (NS5A) und Nichtstrukturprotein 5B (NS5B) wurde durchgeführt, um vorbestehende Sequenzpolymorphismen zu identifizieren und neu auftretende virale HCV-Varianten bei Teilnehmern zu charakterisieren, die keine SVR erreichten.
Bis Woche 30 für Arm A und bis Woche 32 für Arm B
Prozentsatz der Teilnehmer mit oder ohne NS3-Q80K-Polymorphismus bei Baseline, die SVR erreichen
Zeitfenster: bis Woche 30 für Arm A und Woche 32 für Arm B
Der Q80K-Polymorphismus, verbunden mit geringer SMV-In-vitro-Resistenz. Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die zu Studienbeginn eine SVR mit oder ohne NS3-Q80K-Polymorphismus erreichten.
bis Woche 30 für Arm A und Woche 32 für Arm B

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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