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Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Simeprevir, Daclatasvir e Sofosbuvir in partecipanti naive al trattamento con infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica (ACCORDION-1)

11 gennaio 2017 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di 6 o 8 settimane di trattamento con simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir in soggetti naïve al trattamento con infezione da genotipo 1 da virus dell'epatite C cronica

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di 6 o 8 settimane di regime di trattamento contenente simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) e sofosbuvir (SOF) in partecipanti naive al trattamento (che non hanno ricevuto un trattamento con alcun farmaco approvato o sperimentale) con epatite cronica (infiammazione del fegato) infezione da genotipo 1 del virus C (HCV) con stadi precoci di fibrosi epatica o con cirrosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto (i partecipanti e i ricercatori sono consapevoli del trattamento che i partecipanti stanno ricevendo) e multicentrico (quando più di 1 team ospedaliero o della scuola di medicina lavora a una ricerca medica). Lo studio consisterà in una fase di screening (6 settimane); una fase di trattamento in aperto (6 settimane per il braccio A e 8 settimane per il braccio B); e una fase di follow-up post-trattamento (fino a 24 settimane dopo la fine del trattamento in studio). Utilizzando un approccio scaglionato, tutti i partecipanti idonei verranno assegnati a 1 dei 2 bracci, in base al loro livello di fibrosi. Braccio A (composto da partecipanti con infezione cronica da genotipo 1 da HCV con stadi iniziali di fibrosi epatica): i partecipanti riceveranno una terapia combinata di SMV 150 milligrammi (mg), DCV 60 mg e SOF 400 mg una volta al giorno per 6 settimane. Braccio B (composto da partecipanti con infezione cronica da genotipo 1 da HCV con cirrosi): i partecipanti riceveranno una terapia combinata di SMV 150 mg, DCV 60 mg e SOF 400 mg una volta al giorno per 8 settimane. Verrà eseguito un sottostudio presso un sito di studio selezionato, dove saranno arruolati solo i partecipanti che saranno idonei a partecipare sia allo studio principale che al sottostudio. Livelli intra-epatici e plasmatici di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV; le risposte immunitarie intraepatiche, periferiche innate e adattative durante il trattamento saranno valutate nel sottostudio. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Stati Uniti
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HCV genotipo 1 e livello plasmatico di RNA di HCV superiore a (>) 10.000 unità internazionali per millilitro (IU/mL), entrambi determinati allo Screening
  • I partecipanti al braccio A devono avere evidenza di stadi precoci di fibrosi epatica, definiti da un punteggio FibroSURE inferiore o uguale a (<=) 0,48 e un punteggio dell'aspartato aminotransferasi rispetto all'indice del rapporto piastrinico (APRI) <=1
  • I partecipanti al braccio B devono avere evidenza di cirrosi, definita da un punteggio FibroSURE >0,75 e un punteggio APRI >2, OPPURE una precedente biopsia (storica) che documenti un punteggio METAVIR F4. Inoltre, i partecipanti devono avere assenza di varici esofagee o presenza di piccole varici esofagee (grado 1) determinate dall'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore e assenza di risultati indicativi di carcinoma epatocellulare in un'ecografia
  • Naive al trattamento per l'HCV, definito come non aver ricevuto alcun trattamento con alcun farmaco approvato o sperimentale per l'infezione cronica da HCV
  • Interferone pegilato (PegIFN) e ribavirina (RBV) idonei, definiti come non aventi alcuna controindicazione all'uso di PegIFN e RBV, in linea con le informazioni di prescrizione per ciascun composto

Criteri di esclusione:

A. Studio principale:

  • Co-infezione con HCV di un genotipo diverso dal genotipo 1 e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 (test anticorpale HIV-1 o HIV-2 positivo allo Screening)
  • Qualsiasi evidenza di malattia epatica di eziologia non-HCV. Ciò include, ma non è limitato a, infezione acuta da epatite A, infezione da epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positiva), malattia epatica correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, steatoepatite alcolica, cirrosi biliare primaria o qualsiasi altra malattia epatica non HCV considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Evidenza di scompenso epatico clinico o presenza di varici esofagee di grado 2/3
  • Qualsiasi delle anomalie di laboratorio definite dal protocollo

B. Sottostudio:

  • Presenza di coagulopatia (emofilia) o emoglobinopatia (incluse anemia falciforme, talassemia)
  • Uso di farmaci anticoagulanti (ad esempio warfarin, eparina) o antiaggreganti piastrinici entro 1 settimana dalla visita di screening
  • Qualsiasi delle anomalie di laboratorio definite dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
I partecipanti con infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite cronica C (HCV) con stadi iniziali di fibrosi epatica riceveranno Simeprevir (SMV) 150 milligrammi (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg e Sofosbuvir (SOF) 400 mg una volta al giorno per 6 settimane.
Droga: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg capsule per via orale una volta al giorno.
Droga: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg compresse per via orale una volta al giorno.
Droga: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg compresse per via orale una volta al giorno.
Sperimentale: Braccio B
I partecipanti con infezione cronica da HCV genotipo 1 con cirrosi riceveranno SMV 150 mg, DCV 60 mg e SOF 400 mg una volta al giorno per 8 settimane.
Droga: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg capsule per via orale una volta al giorno.
Droga: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg compresse per via orale una volta al giorno.
Droga: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg compresse per via orale una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR) a 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 18 per il braccio A e settimana 20 per il braccio B)
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto la SVR12 se l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) era inferiore a (<) limite inferiore di quantificazione (LLOQ; 15 unità internazionali per millilitro [IU/mL]) rilevabile o non rilevabile a 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio.
12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 18 per il braccio A e settimana 20 per il braccio B)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica durante il trattamento
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3, Settimana 1, 2, 3, 4, 6 (per Braccio A) e 8 (solo per Braccio B)

La risposta virologica durante il trattamento è stata determinata dai risultati dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) che soddisfacevano una soglia specificata.

Le seguenti soglie sono state considerate in qualsiasi momento: <LLOQ non rilevabile, <LLOQ rilevabile e <LLOQ non rilevabile o rilevabile. Il valore LLOQ era di 15 IU/mL. La risposta virologica molto rapida (vRVR) è HCV RNA non rilevabile alla settimana 2 durante il trattamento e la risposta virologica rapida (RVR) è HCV RNA non rilevabile alla settimana 4 durante il trattamento.
Giorno 2, Giorno 3, Settimana 1, 2, 3, 4, 6 (per Braccio A) e 8 (solo per Braccio B)
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 4 settimane (SVR4) e 24 settimane (SVR24) dopo la fine del trattamento farmacologico in studio
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 10 per il braccio A e 12 per il braccio B); 24 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 30 per il braccio A e 32 per il braccio B)
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto SVR4 e SVR24 se l'RNA dell'HCV era <LLOQ rilevabile o non rilevabile rispettivamente a 4 settimane e 24 settimane dopo la fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Il valore LLOQ era di 15 IU/mL.
4 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 10 per il braccio A e 12 per il braccio B); 24 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (settimana 30 per il braccio A e 32 per il braccio B)
Percentuale di partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 6 per il braccio A e settimana 8 per il braccio B)
- Partecipanti che non hanno raggiunto SVR12 e con HCV RNA rilevabile confermato alla fine effettiva del trattamento. Include partecipanti con: 1) svolta virale, definita come un aumento confermato superiore a (>) 1 log10 dell'RNA dell'HCV dal nadir, o RNA dell'HCV confermato 2) RNA dell'HCV rilevabile confermato alla fine effettiva del trattamento (ad esempio, trattamento completato, interrotto a causa di eventi avversi, revoca del consenso) di >100 UI/mL nei partecipanti il ​​cui RNA dell'HCV era stato precedentemente <LLOQ durante il trattamento.
Basale fino alla fine del trattamento (settimana 6 per il braccio A e settimana 8 per il braccio B)
Numero di partecipanti con recidiva virale
Lasso di tempo: Dalla settimana 6 alla settimana 18 (per il braccio A) e dalla settimana 8 alla settimana 20 (per il braccio B)
Recidiva virale: partecipanti che non hanno raggiunto SVR12, con HCV RNA non rilevabile alla fine effettiva del trattamento farmacologico in studio e HCV RNA confermato maggiore o uguale a (>=) LLOQ durante il follow-up.
Dalla settimana 6 alla settimana 18 (per il braccio A) e dalla settimana 8 alla settimana 20 (per il braccio B)
Numero di partecipanti con recidiva virale tardiva
Lasso di tempo: Dalla settimana 18 alla settimana 30 (per il braccio A), dalla settimana 20 alla settimana 32 (per il braccio B)
Recidiva virale tardiva: il partecipante che ha raggiunto SVR12 e la misurazione post-trattamento dell'HCV RNA ha soddisfatto 1 le seguenti condizioni: a) almeno 2 misurazioni consecutive non inferiori a (<)15 IU/mL non rilevabili, di cui almeno la seconda misurazione era >= 15 IU/mL quantificabili o b) l'ultima misurazione disponibile era >=15 IU/mL quantificabile.
Dalla settimana 18 alla settimana 30 (per il braccio A), dalla settimana 20 alla settimana 32 (per il braccio B)
Numero di partecipanti con sequenza della proteina non strutturale 3/4A (NS3/4A), NS5A e NS5B dell'HCV nei partecipanti che non hanno raggiunto la SVR
Lasso di tempo: Fino alla settimana 30 per il braccio A e fino alla settimana 32 per il braccio B
Il sequenziamento dei geni della proteina non strutturale 3/4A (NS3/4A), della proteina non strutturale 5A (NS5A) e della proteina non strutturale 5B (NS5B) dell'HCV è stato effettuato per identificare i polimorfismi di sequenza preesistenti e caratterizzare le varianti virali emergenti dell'HCV nei partecipanti che non raggiungevano l'SVR.
Fino alla settimana 30 per il braccio A e fino alla settimana 32 per il braccio B
Percentuale di partecipanti con o senza polimorfismo NS3 Q80K al basale che hanno raggiunto SVR
Lasso di tempo: fino alla settimana 30 per il braccio A e alla settimana 32 per il braccio B
Il polimorfismo Q80K, associato a basso livello di resistenza SMV in vitro. È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SVR con o senza un polimorfismo NS3 Q80K al basale.
fino alla settimana 30 per il braccio A e alla settimana 32 per il braccio B

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Virus dell'epatite C

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