Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir hos behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C-virus genotype 1-infeksjon (ACCORDION-1)

11. januar 2017 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2, randomisert, åpen studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til 6 eller 8 ukers behandling med Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir hos behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt C-virus genotype 1-infeksjon

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av 6 eller 8 ukers behandlingsregime som inneholder simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) og sofosbuvir (SOF) hos behandlingsnaive (som ikke har mottatt behandling med noen godkjent eller undersøkelsesmedisin) deltakere med kronisk hepatitt (betennelse i leveren) C-virus (HCV) genotype 1-infeksjon med tidlige stadier av leverfibrose eller med skrumplever.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen-label (deltakere og forskere er klar over behandlingen deltakerne mottar), og multisenter (når mer enn 1 sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskning). Studien vil bestå av en screeningfase (6 uker); en åpen behandlingsfase (6 uker for arm A og 8 uker for arm B); og en oppfølgingsfase etter behandling (inntil 24 uker etter avsluttet studiebehandling). Ved å bruke en forskjøvet tilnærming vil alle kvalifiserte deltakere bli tildelt 1 av de 2 armene, i henhold til deres fibrosenivå. Arm A (består av kroniske HCV genotype 1-infiserte deltakere med tidlige stadier av leverfibrose): deltakerne vil få en kombinasjonsbehandling av SMV 150 milligram (mg), DCV 60 mg og SOF 400 mg én gang daglig i 6 uker. Arm B (består av kroniske HCV genotype 1-infiserte deltakere med skrumplever): deltakerne vil få en kombinasjonsbehandling av SMV 150 mg, DCV 60 mg og SOF 400 mg én gang daglig i 8 uker. En delstudie vil bli utført på et utvalgt studiested, hvor kun deltakere som vil være kvalifisert til å delta i både hovedstudien og delstudien vil bli registrert. Intrahepatisk og plasma HCV ribonukleinsyre (RNA) nivåer; intrahepatisk, perifer medfødt og adaptiv immunrespons under behandlingen, vil bli vurdert i delstudien. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forente stater
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HCV genotype 1-infeksjon og HCV RNA-plasmanivå større enn (>) 10 000 internasjonale enheter per milliliter (IE/mL), begge bestemt ved screening
  • Deltakere i arm A bør ha bevis for tidlige stadier av leverfibrose, definert av en FibroSURE-score mindre enn eller lik (<=) 0,48 og aspartataminotransferase-til-blodplate-ratioindeks (APRI) <=1
  • Deltakere i arm B bør ha bevis på skrumplever, definert av en FibroSURE-skåre >0,75 og APRI-score >2, ELLER en tidligere (historisk) biopsi som dokumenterer en METAVIR-score F4. I tillegg bør deltakerne ha fravær av esophageal varicer eller tilstedeværelse av små (grad 1) esophageal varicer bestemt ved øvre gastrointestinal endoskopi, og fravær av funn som indikerer hepatocellulært karsinom i en ultrasonografi
  • HCV-behandlingsnaiv, definert som å ikke ha mottatt behandling med noe godkjent eller undersøkelsesmiddel for kronisk HCV-infeksjon
  • Pegylert interferon (PegIFN) og ribavirin (RBV) kvalifisert, definert som ikke å ha noen kontraindikasjon for bruk av PegIFN og RBV, i tråd med forskrivningsinformasjonen for hver forbindelse

Ekskluderingskriterier:

A. Hovedstudie:

  • Samtidig infeksjon med HCV av en annen genotype enn genotype 1 og/eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 (positiv HIV-1 eller HIV 2 antistofftest ved screening)
  • Ethvert bevis på leversykdom av ikke-HCV-etiologi. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hepatitt A-infeksjon, hepatitt B-infeksjon (hepatitt B overflateantigenpositiv), medikament- eller alkoholrelatert leversykdom, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsinmangel, ikke- alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose eller annen ikke-HCV-leversykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
  • Bevis på klinisk leverdekompensasjon eller tilstedeværelse av grad 2/3 esophageal varicer
  • Enhver av protokollen definerte laboratorieavvik

B. Delstudie:

  • Tilstedeværelse av koagulopati (hemofili) eller hemoglobinopati (inkludert sigdcellesykdom, talassemi)
  • Bruk av anti-koagulant (for eksempel warfarin, heparin) eller blodplatehemmende medisiner innen 1 uke etter screeningbesøket
  • Enhver av protokollen definerte laboratorieavvik

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype 1-infiserte deltakere med tidlige stadier av leverfibrose, vil få Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg og Sofosbuvir (SOF) 400 mg en gang daglig i 6 uker.
Legemiddel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg kapsel oralt én gang daglig.
Legemiddel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablett oralt én gang daglig.
Legemiddel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt én gang daglig.
Eksperimentell: Arm B
Kronisk HCV genotype 1-infiserte deltakere med skrumplever vil motta SMV 150 mg, DCV 60 mg og SOF 400 mg en gang daglig i 8 uker.
Legemiddel: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg kapsel oralt én gang daglig.
Legemiddel: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablett oralt én gang daglig.
Legemiddel: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt én gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter avsluttet studie medikamentell behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 18 for arm A og uke 20 for arm B)
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR12 hvis hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) var mindre enn (<) nedre grense for kvantifisering (LLOQ; 15 internasjonale enheter per milliliter [IE/ml]) påviselig eller upåviselig 12 uker etter avsluttet studie medikamentell behandling.
12 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 18 for arm A og uke 20 for arm B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Dag 2, dag 3, uke 1, 2, 3, 4, 6 (for arm A) og 8 (kun for arm B)

Virologisk respons under behandling ble bestemt av hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-resultater som tilfredsstilte en spesifisert terskel.

Følgende terskler ble vurdert på et hvilket som helst tidspunkt: <LLOQ ikke detekterbar, <LLOQ detekterbar og <LLOQ ikke detekterbar eller detekterbar. LLOQ-verdien var 15 IE/ml. Svært rask virologisk respons (vRVR) er upåviselig HCV-RNA ved uke 2 under behandling og rask virologisk respons (RVR) er upåviselig HCV-RNA ved uke 4 under behandling.
Dag 2, dag 3, uke 1, 2, 3, 4, 6 (for arm A) og 8 (kun for arm B)
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons etter 4 uker (SVR4) og 24 uker (SVR24) etter avsluttet studie medikamentell behandling
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 10 for arm A og 12 for arm B); 24 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 30 for arm A og 32 for arm B)
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR4 og SVR24 hvis HCV RNA var <LLOQ påviselig eller ikke påviselig ved henholdsvis 4 uker og 24 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling. LLOQ-verdien var 15 IE/ml.
4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 10 for arm A og 12 for arm B); 24 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling (uke 30 for arm A og 32 for arm B)
Prosentandel av deltakere med mislykket behandling
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 6 for arm A og uke 8 for arm B)
Deltakere som ikke oppnådde SVR12 og med bekreftet påvisbart HCV RNA ved selve behandlingens slutt. Inkluderer deltakere med: 1) viralt gjennombrudd, definert som en bekreftet økning på mer enn (>)1 log10 i HCV RNA fra nadir, eller bekreftet HCV RNA 2) bekreftet påviselig HCV RNA ved den faktiske slutten av behandlingen (eksempel fullført behandling, seponert på grunn av uønskede hendelser, tilbaketrekking av samtykke) på >100 IE/ml hos deltakere hvis HCV-RNA tidligere hadde vært <LLOQ under behandling.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 6 for arm A og uke 8 for arm B)
Antall deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Fra uke 6 til uke 18 (for arm A) og fra uke 8 til uke 20 (for arm B)
Viralt tilbakefall: Deltakere som ikke oppnådde SVR12, med upåviselig HCV-RNA ved den faktiske slutten av studiemedikamentell behandling og bekreftet HCV-RNA større enn eller lik (>=) LLOQ under oppfølging.
Fra uke 6 til uke 18 (for arm A) og fra uke 8 til uke 20 (for arm B)
Antall deltakere med sent viralt tilbakefall
Tidsramme: Fra uke 18 til uke 30 (for arm A), fra uke 20 til uke 32 (for arm B)
Sen viralt tilbakefall: Deltakeren som oppnådde SVR12 og HCV RNA-målingen etter behandling, oppfylte 1 følgende betingelser: a) minst 2 påfølgende målinger ikke mindre enn (<)15 IE/mL upåviselig, hvorav minst den andre målingen var >= 15 IE/mL kvantifiserbar eller b) den siste tilgjengelige målingen var >=15 IE/mL kvantifiserbar.
Fra uke 18 til uke 30 (for arm A), fra uke 20 til uke 32 (for arm B)
Antall deltakere med HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), NS5A og NS5B sekvens hos deltakere som ikke oppnår SVR
Tidsramme: Opp til uke 30 for arm A og opp til uke 32 for arm B
Sekvensering av gener for HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) ble gjort for å identifisere eksisterende sekvenspolymorfismer og karakterisere nye HCV-virale varianter hos deltakere som ikke oppnådde SVR.
Opp til uke 30 for arm A og opp til uke 32 for arm B
Prosentandel av deltakere med eller uten en NS3 Q80K polymorfisme ved baseline som oppnår SVR
Tidsramme: opp til uke 30 for arm A og uke 32 for arm B
Q80K-polymorfismen, assosiert med lavt nivå av SMV in vitro-resistens. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR med eller uten en NS3 Q80K polymorfisme ved baseline ble rapportert.
opp til uke 30 for arm A og uke 32 for arm B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C-virus

Kliniske studier på Simeprevir 150 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere