Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir hos behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C-virus genotype 1-infektion (ACCORDION-1)

11. januar 2017 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2, randomiseret, åbent studie til undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 6 eller 8 ugers behandling med Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir i behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk hepatitis C-virus genotype 1-infektion

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​6 eller 8 ugers behandlingsregime indeholdende simeprevir (SMV), daclatasvir (DCV) og sofosbuvir (SOF) hos behandlingsnaive (ikke har modtaget behandling med nogen godkendt eller forsøgsmedicin) deltagere med kronisk hepatitis (betændelse i leveren) C-virus (HCV) genotype 1-infektion med tidlige stadier af leverfibrose eller med skrumpelever.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (deltagere og forskere er klar over den behandling, deltagerne modtager), og multicenter-undersøgelse (når mere end 1 hospital eller medicinsk skolehold arbejder på en medicinsk forskning). Studiet vil bestå af en screeningsfase (6 uger); en åben behandlingsfase (6 uger for arm A og 8 uger for arm B); og en opfølgningsfase efter behandlingen (indtil 24 uger efter afslutningen af ​​studiebehandlingen). Ved at bruge en forskudt tilgang vil alle kvalificerede deltagere blive tildelt 1 af de 2 arme afhængigt af deres fibroseniveau. Arm A (består af kronisk HCV genotype 1-inficerede deltagere med tidlige stadier af leverfibrose): Deltagerne vil modtage en kombinationsbehandling af SMV 150 milligram (mg), DCV 60 mg og SOF 400 mg én gang dagligt i 6 uger. Arm B (består af kronisk HCV genotype 1-inficerede deltagere med skrumpelever): Deltagerne vil modtage en kombinationsbehandling med SMV 150 mg, DCV 60 mg og SOF 400 mg én gang dagligt i 8 uger. Et delstudie vil blive udført på et udvalgt studiested, hvor kun deltagere, der vil være berettiget til at deltage i både hovedstudiet og delstudiet, vil blive tilmeldt. Intrahepatiske og plasma HCV ribonukleinsyre (RNA) niveauer; intrahepatiske, perifere medfødte og adaptive immunresponser under behandlingen, vil blive vurderet i delstudiet. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HCV genotype 1-infektion og HCV RNA-plasmaniveau større end (>) 10.000 internationale enheder pr. milliliter (IE/mL), begge bestemt ved screening
  • Deltagere i arm A skal have bevis for tidlige stadier af leverfibrose, defineret ved en FibroSURE-score mindre end eller lig med (<=) 0,48 og aspartataminotransferase til blodpladeforholdsindeks (APRI) score <=1
  • Deltagere i arm B skal have bevis for skrumpelever, defineret ved en FibroSURE-score >0,75 og APRI-score >2, ELLER en tidligere (historisk) biopsi, der dokumenterer en METAVIR-score F4. Derudover bør deltagerne have fravær af esophageal varicer eller tilstedeværelse af små (grad 1) esophageal varicer bestemt ved øvre gastrointestinal endoskopi, og fravær af fund, der tyder på hepatocellulært karcinom i en ultralydsundersøgelse
  • HCV-behandlingsnaiv, defineret som ikke at have modtaget behandling med noget godkendt eller forsøgslægemiddel mod kronisk HCV-infektion
  • Pegyleret interferon (PegIFN) og ribavirin (RBV) kvalificeret, defineret som ikke at have nogen kontraindikation for brugen af ​​PegIFN og RBV, i overensstemmelse med ordinationsinformationen for hver forbindelse

Ekskluderingskriterier:

A. Hovedundersøgelse:

  • Samtidig infektion med HCV af en anden genotype end genotype 1 og/eller human immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2 (positiv HIV-1 eller HIV 2 antistoftest ved screening)
  • Ethvert tegn på leversygdom af ikke-HCV-ætiologi. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut hepatitis A-infektion, hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigenpositiv), lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, ikke- alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose eller enhver anden ikke-HCV-leversygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator
  • Bevis på klinisk leverdekompensation eller tilstedeværelse af grad 2/3 esophageal varicer
  • Enhver af protokollen definerede laboratorieabnormiteter

B. Delstudie:

  • Tilstedeværelse af koagulopati (hæmofili) eller hæmoglobinopati (herunder seglcellesygdom, thalassæmi)
  • Brug af anti-koagulant (f.eks. warfarin, heparin) eller anti-blodplademedicin inden for 1 uge efter screeningsbesøget
  • Enhver af protokollen definerede laboratorieabnormiteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype 1-inficerede deltagere med tidlige stadier af leverfibrose, vil modtage Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg), Daclatasvir (DCV) 60 mg og Sofosbuvir (SOF) 400 mg en gang dagligt i 6 uger.
Medicin: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg kapsel oralt én gang dagligt.
Medicin: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablet oralt én gang dagligt.
Medicin: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablet oralt én gang dagligt.
Eksperimentel: Arm B
Kronisk HCV genotype 1-inficerede deltagere med skrumpelever, vil modtage SMV 150 mg, DCV 60 mg og SOF 400 mg én gang dagligt i 8 uger.
Medicin: Simeprevir 150 mg
Simeprevir 150 mg kapsel oralt én gang dagligt.
Medicin: Daclatasvir 60 mg
Daclatasvir 60 mg tablet oralt én gang dagligt.
Medicin: Sofosbuvir 400 mg
Sofosbuvir 400 mg tablet oralt én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uger efter endt undersøgelses lægemiddelbehandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 18 for arm A og uge 20 for arm B)
Deltagerne blev anset for at have opnået SVR12, hvis hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) var mindre end (<) nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; 15 international enhed pr. milliliter [IE/ml]) påviselig eller upåviselig 12 uger efter afslutning af studiets lægemiddelbehandling.
12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 18 for arm A og uge 20 for arm B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Dag 2, dag 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6 (for arm A) og 8 (kun for arm B)

Virologisk respons under behandling blev bestemt af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) resultater, der opfyldte en specificeret tærskel.

Følgende tærskler blev overvejet på et hvilket som helst tidspunkt: <LLOQ ikke detekterbar, <LLOQ detekterbar og <LLOQ ikke detekterbar eller detekterbar. LLOQ-værdien var 15 IE/ml. Meget hurtig virologisk respons (vRVR) er upåviselig HCV RNA i uge 2 under behandling og hurtig virologisk respons (RVR) er upåviselig HCV RNA i uge 4 under behandling.
Dag 2, dag 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6 (for arm A) og 8 (kun for arm B)
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons efter 4 uger (SVR4) og 24 uger (SVR24) efter endt undersøgelses lægemiddelbehandling
Tidsramme: 4 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 10 for arm A og 12 for arm B); 24 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 30 for arm A og 32 for arm B)
Deltagerne blev anset for at have opnået SVR4 og SVR24, hvis HCV-RNA'et var <LLOQ-detekterbart eller ikke-detekterbart ved henholdsvis 4 uger og 24 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling. LLOQ-værdien var 15 IE/ml.
4 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 10 for arm A og 12 for arm B); 24 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (uge 30 for arm A og 32 for arm B)
Procentdel af deltagere med fejl under behandling
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 6 for arm A og uge 8 for arm B)
Deltagere, der ikke opnåede SVR12 og med bekræftet påviselig HCV-RNA ved den faktiske afslutning af behandlingen. Inkluderer deltagere med: 1) viralt gennembrud, defineret som en bekræftet stigning på mere end (>)1 log10 i HCV RNA fra nadir, eller bekræftet HCV RNA 2) bekræftet påviselig HCV RNA ved den faktiske afslutning af behandlingen (eksempel, afsluttet behandling, seponeret på grund af uønskede hændelser, tilbagetrækning af samtykke) på >100 IE/ml hos deltagere, hvis HCV-RNA tidligere havde været <LLOQ under behandling.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (uge 6 for arm A og uge 8 for arm B)
Antal deltagere med viralt tilbagefald
Tidsramme: Fra uge 6 til uge 18 (for arm A) og fra uge 8 til uge 20 (for arm B)
Viralt tilbagefald: Deltagere, som ikke opnåede SVR12, med ikke-detekterbart HCV-RNA ved den faktiske afslutning af studiemedicinsk behandling og bekræftet HCV-RNA større end eller lig med (>=) LLOQ under opfølgning.
Fra uge 6 til uge 18 (for arm A) og fra uge 8 til uge 20 (for arm B)
Antal deltagere med sent viralt tilbagefald
Tidsramme: Fra uge 18 til uge 30 (for arm A), fra uge 20 til uge 32 (for arm B)
Sen virustilbagefald: Deltageren, der opnåede SVR12 og HCV RNA-målingen efter behandlingen, opfyldte 1 følgende betingelser: a) mindst 2 på hinanden følgende målinger ikke mindre end (<)15 IE/mL upåviselig, hvoraf mindst den anden måling var >= 15 IE/mL kvantificerbar eller b) den sidste tilgængelige måling var >=15 IE/mL kvantificerbar.
Fra uge 18 til uge 30 (for arm A), fra uge 20 til uge 32 (for arm B)
Antal deltagere med HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), NS5A og NS5B sekvens hos deltagere, der ikke opnår SVR
Tidsramme: Op til uge 30 for arm A og op til uge 32 for arm B
Sekventering af generne for HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) gener blev udført for at identificere eksisterende sekvenspolymorfismer og karakterisere nye HCV-virale varianter hos deltagere, der ikke opnåede SVR.
Op til uge 30 for arm A og op til uge 32 for arm B
Procentdel af deltagere med eller uden en NS3 Q80K-polymorfi ved baseline, der opnår SVR
Tidsramme: op til uge 30 for arm A og uge 32 for arm B
Q80K-polymorfien, forbundet med lavt niveau af SMV in vitro-resistens. Procentdel af deltagere, der opnåede SVR med eller uden en NS3 Q80K polymorfi ved baseline, blev rapporteret.
op til uge 30 for arm A og uge 32 for arm B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2015

Først opslået (Skøn)

28. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR105963
  • TMC435HPC2013 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C virus

Kliniske forsøg med Simeprevir 150 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner