Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики симепревира, даклатасвира и софосбувира у ранее не получавших лечения участников с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 1 (ACCORDION-1)
11 января 2017 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 по изучению эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики 6- или 8-недельного лечения симепревиром, даклатасвиром и софосбувиром у ранее не получавших лечение субъектов с инфекцией хронического вируса гепатита С генотипа 1
Целью данного исследования является оценка эффективности 6- или 8-недельного режима лечения, содержащего симепревир (SMV), даклатасвир (DCV) и софосбувир (SOF), у участников, ранее не получавших лечения (не получавших лечения каким-либо одобренным или исследуемым препаратом). при хроническом гепатите (воспалении печени) инфицировании вирусом С (ВГС) 1 генотипа при ранних стадиях фиброза печени или при циррозе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое (участники и исследователи осведомлены о лечении, которое получают участники) и многоцентровое (когда над медицинским исследованием работает более 1 больницы или команды медицинской школы) исследование.
Исследование будет состоять из фазы скрининга (6 недель); фаза открытого лечения (6 недель для группы A и 8 недель для группы B); и этап последующего наблюдения после лечения (до 24 недель после окончания исследуемого лечения).
Используя поэтапный подход, все подходящие участники будут распределены в 1 из 2 групп в соответствии с их уровнем фиброза.
Группа A (состоит из участников, инфицированных хроническим ВГС генотипа 1, с ранними стадиями фиброза печени): участники будут получать комбинированную терапию SMV 150 мг, DCV 60 мг и SOF 400 мг один раз в день в течение 6 недель.
Группа B (состоит из участников, инфицированных хроническим ВГС генотипа 1 и страдающих циррозом печени): участники будут получать комбинированную терапию SMV 150 мг, DCV 60 мг и SOF 400 мг один раз в день в течение 8 недель.
Дополнительное исследование будет проводиться в выбранном исследовательском центре, куда будут зачислены только те участники, которые будут иметь право участвовать как в основном исследовании, так и в дополнительном исследовании.
Уровни внутрипеченочной и плазменной рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС; внутрипеченочные, периферические врожденные и адаптивные иммунные реакции во время лечения будут оцениваться в дополнительном исследовании.
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Инфекция ВГС генотипа 1 и уровень РНК ВГС в плазме выше (>) 10 000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), оба значения определяются при скрининге
- Участники группы A должны иметь признаки ранних стадий фиброза печени, определяемые по шкале FibroSURE, меньшей или равной (<=) 0,48, и индексу отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) <=1.
- Участники группы B должны иметь признаки цирроза печени, определяемые оценкой FibroSURE> 0,75 и оценкой APRI> 2, ИЛИ предыдущую (историческую) биопсию, подтверждающую оценку METAVIR F4. Кроме того, у участников должно быть отсутствие варикозного расширения вен пищевода или наличие небольшого (1-й степени) варикозного расширения вен пищевода, определяемого при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также отсутствие результатов, указывающих на гепатоцеллюлярную карциному при ультразвуковом исследовании.
- Наивное лечение ВГС, определяемое как отсутствие лечения каким-либо одобренным или исследуемым препаратом для лечения хронической инфекции ВГС.
- Пегилированный интерферон (пег-ИФН) и рибавирин (РБВ) разрешены, определены как не имеющие каких-либо противопоказаний к применению пег-ИФН и рибавирина в соответствии с информацией о назначении каждого соединения.
Критерий исключения:
А. Основное исследование:
- Коинфекция ВГС другого генотипа, чем генотип 1, и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа (положительный результат теста на антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге)
- Любые признаки заболевания печени не HCV-этиологии. Это включает, но не ограничивается, острую инфекцию гепатита А, инфекцию гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В), заболевание печени, связанное с наркотиками или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, не- алкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз или любое другое заболевание печени, не связанное с ВГС, которое исследователь считает клинически значимым
- Признаки клинической декомпенсации печени или наличие варикозного расширения вен пищевода 2/3 степени
- Любая лабораторная аномалия, определенная протоколом
B. Дополнительное исследование:
- Наличие коагулопатии (гемофилии) или гемоглобинопатии (включая серповидно-клеточную анемию, талассемию)
- Использование любых антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин) или антитромбоцитарных препаратов в течение 1 недели после визита для скрининга
- Любая лабораторная аномалия, определенная протоколом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Участники, инфицированные вирусом хронического гепатита С (HCV) генотипа 1 с ранними стадиями фиброза печени, будут получать симепревир (SMV) 150 мг, даклатасвир (DCV) 60 мг и софосбувир (SOF) 400 мг один раз в день в течение 6 недель.
|
Симепревир 150 мг перорально один раз в день.
Даклатасвир 60 мг перорально один раз в день.
Софосбувир 400 мг перорально один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Рука Б
Участники, инфицированные хроническим ВГС генотипа 1 с циррозом, будут получать SMV 150 мг, DCV 60 мг и SOF 400 мг один раз в день в течение 8 недель.
|
Симепревир 150 мг перорально один раз в день.
Даклатасвир 60 мг перорально один раз в день.
Софосбувир 400 мг перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после окончания лечения лекарственными средствами исследования (УВО12)
Временное ограничение: Через 12 недель после окончания исследуемого лекарственного лечения (18-я неделя для группы A и 20-я неделя для группы B)
|
Считалось, что участники достигли УВО12, если уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) был ниже (<) нижнего предела количественного определения (НПКО; 15 международных единиц на миллилитр [МЕ/мл]), обнаруживаемого или не определяемого через 12 недель после исследования. конец исследования медикаментозное лечение.
|
Через 12 недель после окончания исследуемого лекарственного лечения (18-я неделя для группы A и 20-я неделя для группы B)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с вирусологическим ответом на лечение
Временное ограничение: День 2, День 3, Неделя 1, 2, 3, 4, 6 (для группы A) и 8 (только для группы B)
|
Вирусологический ответ на лечение определяли по результатам определения рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС), удовлетворяющим установленному порогу. В любой момент времени рассматривались следующие пороговые значения: <LLOQ неопределяемый, <LLOQ обнаруживаемый и <LLOQ неопределяемый или обнаруживаемый. Значение LLOQ составило 15 МЕ/мл. Очень быстрый вирусологический ответ (vRVR) означает отсутствие РНК HCV на 2-й неделе лечения, а быстрый вирусологический ответ (RVR) означает отсутствие РНК HCV на 4-й неделе лечения. |
День 2, День 3, Неделя 1, 2, 3, 4, 6 (для группы A) и 8 (только для группы B)
|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 4 недели (УВО4) и 24 недели (УВО24) после завершения исследования.
Временное ограничение: Через 4 недели после окончания лечения исследуемым препаратом (10-я неделя для группы А и 12-я неделя для группы В); Через 24 недели после окончания исследуемого лекарственного лечения (30-я неделя для группы A и 32-я неделя для группы B)
|
Считалось, что участники достигли УВО4 и УВО24, если РНК ВГС была <LLOQ определяемой или неопределяемой через 4 недели и 24 недели соответственно после окончания лечения исследуемым препаратом.
Значение LLOQ составило 15 МЕ/мл.
|
Через 4 недели после окончания лечения исследуемым препаратом (10-я неделя для группы А и 12-я неделя для группы В); Через 24 недели после окончания исследуемого лекарственного лечения (30-я неделя для группы A и 32-я неделя для группы B)
|
|
Процент участников с неудачей лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (6-я неделя для группы A и 8-я неделя для группы B)
|
Участники, не достигшие УВО12 и с подтвержденным обнаружением РНК ВГС на момент окончания лечения.
Включает участников с: 1) вирусным прорывом, определяемым как подтвержденное увеличение более чем (>) 1 log10 РНК ВГС от наименьшего значения или подтвержденной РНК ВГС прекращено из-за нежелательных явлений, отзыв согласия) >100 МЕ/мл у участников, у которых уровень РНК ВГС ранее был <LLOQ во время лечения.
|
Исходный уровень до окончания лечения (6-я неделя для группы A и 8-я неделя для группы B)
|
|
Количество участников с вирусным рецидивом
Временное ограничение: С 6-й по 18-ю неделю (для группы А) и с 8-й по 20-ю неделю (для группы В)
|
Вирусный рецидив: участники, которые не достигли УВО12, с неопределяемой РНК ВГС на момент фактического окончания лечения исследуемым препаратом и подтвержденным уровнем РНК ВГС, превышающим или равным (>=) LLOQ во время последующего наблюдения.
|
С 6-й по 18-ю неделю (для группы А) и с 8-й по 20-ю неделю (для группы В)
|
|
Количество участников с поздним вирусным рецидивом
Временное ограничение: С 18-й по 30-ю неделю (для группы А), с 20-й по 32-ю неделю (для группы В)
|
Поздний вирусный рецидив: участник, достигший УВО12 и измерение РНК ВГС после лечения, выполнило 1 следующие условия: а) по крайней мере 2 последовательных измерения не менее (<)15 МЕ/мл неопределяемые, из которых по крайней мере второе измерение было >= 15 МЕ/мл, поддающихся количественному определению, или b) последнее доступное измерение было >=15 МЕ/мл, поддающееся количественному определению.
|
С 18-й по 30-ю неделю (для группы А), с 20-й по 32-ю неделю (для группы В)
|
|
Количество участников с неструктурным белком ВГС 3/4A (NS3/4A), последовательностью NS5A и NS5B у участников, не достигших УВО
Временное ограничение: До 30-й недели для группы A и до 32-й недели для группы B
|
Секвенирование генов неструктурного белка 3/4A (NS3/4A), неструктурного белка 5A (NS5A) и неструктурного белка 5B (NS5B) ВГС было проведено для выявления ранее существовавших полиморфизмов последовательностей и характеристики возникающих вариантов вируса ВГС у участников, не достигших УВО.
|
До 30-й недели для группы A и до 32-й недели для группы B
|
|
Процент участников с или без полиморфизма NS3 Q80K на исходном уровне, достигших УВО
Временное ограничение: до 30-й недели для группы A и до 32-й недели для группы B
|
Полиморфизм Q80K, связанный с низким уровнем резистентности SMV in vitro.
Сообщалось о проценте участников, достигших УВО с полиморфизмом NS3 Q80K или без него на исходном уровне.
|
до 30-й недели для группы A и до 32-й недели для группы B
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит, хронический
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Софосбувир
- Симепревир
Другие идентификационные номера исследования
- CR105963
- TMC435HPC2013 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .