새로 진단된 폐결핵 성인 환자에서 메로페넴 플러스 아목시실린/CA 및 파로페넴 플러스 아목시실린/CA의 조기 살균 활성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상 시험

포함 기준:

1. HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg.
4. 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 폐결핵.
5. 조사관이 TB와 일치한다고 생각하는 흉부 X선 사진.
6. 객담 양성 GeneXpert 또는 TB 클리닉 또는 초기 진단 부위의 TB 도말 검사.
7. 시험 지정 실험실(IUATLD/WHO 척도에서 최소 1+)에서 적어도 하나의 객담 샘플에서 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서 객담 양성.
8. 현장 평가에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력(10ml 이상 밤새 생성된 것으로 추정).
9. 가임 가능성이 없거나 아래에 정의된 대로 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 있어야 합니다.

가임 가능성:

1. 참가자 - 이성애 활동을 하지 않거나 성적 금욕을 실천하지 않는 자 또는
2. 여성 참가자/성 파트너 - 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 및/또는 자궁 절제술 또는 최소 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후 환자; 또는
3. 남성 참여자/성 파트너 - 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양쪽 고환 절제술을 받은 적이 있습니다.

효과적인 산아제한 방법:

1. 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔을 포함할 수 있는 이중 장벽 방법; 또는
2. 여성 파트너를 위한 호르몬 기반 피임제 또는 자궁 내 장치와 결합된 차단 방법; 방문 19(28일)까지 연구에 참여하는 동안 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있습니다. (참고: IMP를 복용할 때 호르몬 기반 피임만으로는 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 호르몬 기반 피임만으로는 임신을 예방하기 위해 여성 참가자가 사용할 수 없습니다).

제외 기준 병력

1. 임상적으로 유의미한(조사관의 판단에 따라), 대사, 위장, 심혈관, 근골격, 안과, 폐, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 말라리아를 포함하는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.
2. 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태.
3. 5년 미만의 이전 결핵 병력.
4. 연구자가 판단한 흉부외 TB(속립성 TB, 복부 TB, 비뇨생식기 TB, 골관절염 TB, TB 수막염)의 임상적으로 유의미한 증거.
5. 연구자의 임상적 판단에 의해 확인된 임의의 시험 IMP/s 또는 관련 물질, 즉 β-락탐 및 페니실린에 대한 알레르기 이력.
6. 이소니아지드 내성 및/또는 리팜피신 내성균은 전처리 기간 내에 채취한 객담 검체에서 검출되어 연구실에서 검사를 받았습니다.
7. 알려졌거나 의심되는, 현재 또는 지난 2년 이내의 과거력, 알코올 또는 약물 남용, 즉 조사관의 의견으로는 참가자의 안전 또는 협력을 손상시키기에 충분합니다.

8. HIV 감염 참가자의 경우:

   1. CD4+ 카운트가 350개 세포/μL 미만인 경우;
   2. 또는 지난 90일 이내에 항레트로바이러스 요법을 받은 적이 있거나;
   3. 또는 지난 90일 이내에 경구 또는 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
   4. 또는 AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외)이 있는 경우.
9. 시험 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여한 경우.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 참여 예상 기간 내에 아이를 임신할 계획인 여성 참가자. 시험 참여 예상 기간 내에 아이를 임신할 계획인 남성 참가자.

11. 인슐린이 필요한 당뇨병.

    특정 치료

12. 방문 1 이전 3개월 이내에 MTB에 대해 활성인 임의의 약물로 받은 치료(이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 사이클로세린, 플루오로퀴놀론, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 피라진아미드, 티오아세타존을 포함하나 이에 제한되지 않음) , 카프레오마이신, 티오아미드, 메트로니다졸).
13. 나트륨 발프로에이트, 푸로세마이드, 이미페넴 또는 프로베네시드를 받는 참가자.

14. 결핵약, 그 구성요소 또는 IMP에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵약 또는 그 구성요소의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.

    실험실 이상

15. 향상된 CTCEA 독성 표에 의해 정의된 바와 같이 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 참가자

    1. 크레아티닌 등급 2 이상(정상 상한치[ULN]의 >1.5배);
    2. 헤모글로빈 등급 4(<6.5g/dL);
    3. 혈소판 등급 2 이상(50x109 세포/L 미만);
    4. 혈청 칼륨 등급 2 이상(<3.0 mEq/L);
    5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 3(≥3.0 x ULN) 제외됨;
    6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 등급 3(≥3.0 x ULN) 제외됨;
    7. APTT 등급 3
    8. INR 등급 3
    9. 총 백혈구 수 등급 3