Vaiheen 2 tutkimus Meropenem Plus Amoxycillin/CA:n ja Faropenem Plus Amoxycillin/CA:n varhaisen bakteereja tappavan vaikutuksen, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkotuberkuloosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
2. Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
4. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton keuhkotuberkuloosi.
5. Rintakehän röntgenkuva, joka tutkijan mielestä on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa.
6. Ysköspositiivinen GeneXpert- tai TB-näyte tuberkuloosiklinikalta tai alkuperäisen diagnoosin paikalta.
7. Ysköspositiivinen suoramikroskopiassa haponkestäviä basilleja vähintään yhdessä yskösnäytteessä tutkimukseen nimetyssä laboratoriossa (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla).
8. Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä pistearvioinnin perusteella (arvioitu 10 ml tai enemmän yön yli).
9. olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

Ei-hedelmöityspotentiaali:

1. Osallistuja - ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tai harjoita seksuaalista pidättymistä; tai
2. Naispuolinen osallistuja/seksuaalikumppani - molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio ja/tai kohdunpoisto tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; tai
3. Miesosallistuja/seksuaalikumppani - vasektomia tai hänelle on tehty kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa;

Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

1. Kaksoisestemenetelmä, johon voi kuulua mieskondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai naisten kondomi; tai
2. Estemenetelmä yhdistettynä hormonipohjaisiin ehkäisyvälineisiin tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäiseen laitteeseen; ja ovat valmiita jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista koko tutkimukseen osallistumisen ajan käyntiin 19 (päivä 28). (Huomaa: pelkkä hormonipohjainen ehkäisy ei välttämättä ole luotettava IMP:tä käytettäessä; siksi naispuoliset osallistujat eivät voi käyttää pelkästään hormonipohjaisia ​​ehkäisyvälineitä raskauden estämiseen).

Poissulkemiskriteerit Lääketieteellinen historia

1. Todisteet kliinisesti merkittävistä (tutkijan arvioiden), aineenvaihdunnan, ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuoni-, tuki- ja liikuntaelimistön, oftalmologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisista sairauksista tai muista poikkeavuuksista (muista kuin tutkittavana olevasta käyttöaiheesta), mukaan lukien malaria.
2. Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
3. Aiemman tuberkuloosin historia alle 5 vuotta sitten.
4. Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliary TB, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
5. Aiempi allergia jollekin kokeen IMP:lle tai vastaaville aineille, kuten β-laktaameille ja penisilliinille, tutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Isoniatsidille ja/tai rifampisiinille vastustuskykyiset bakteerit havaittiin esikäsittelyn aikana kerätyllä ja tutkimuslaboratoriossa testatulla yskösnäytteellä.
7. Tunnettu tai epäilty, nykyinen tai viimeisten 2 vuoden aikana tapahtunut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, eli tutkijan mielestä riittävä vaarantamaan osallistujan turvallisuuden tai yhteistyön.

8. HIV-tartunnan saaneet osallistujat:

   1. joiden CD4+-määrä on < 350 solua/ul;
   2. tai olet saanut antiretroviraalista lääkitystä viimeisten 90 päivän aikana;
   3. tai olet saanut suun kautta tai suonensisäisesti sienilääkitystä viimeisten 90 päivän aikana;
   4. tai AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi keuhkotuberkuloosi).
9. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
10. Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee tulevaa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisajan kuluessa. Miespuolinen osallistuja suunnittelee tulevansa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana.

11. Insuliinia vaativa diabetes mellitus.

    Erityiset hoidot

12. Hoito, joka on saatu millä tahansa MTB:tä vastaan ​​vaikuttavalla lääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, sykloseriini, fluorokinolonit, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, pyratsiiniatsoni, kapreomysiini, tioamidit, metronidatsoli).
13. Osallistujat saavat natriumvalproaattia, furosemidia, imipeneemiä tai probenesidiä.

14. Kaikki sairaudet tai tilat, joissa tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden tai niiden komponenttien käyttö on vasta-aiheista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tuberkuloosilääkkeelle, niiden komponentille tai tutkittavalle lääkeaineelle.

    Laboratoriohäiriöt

15. Osallistujat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa tehostetussa CTCEA-toksisuustaulukossa määritellyn mukaisesti

    1. kreatiniiniaste 2 tai korkeampi (> 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]);
    2. hemoglobiiniluokka 4 (<6,5 g/dl);
    3. verihiutaleet luokka 2 tai suurempi (alle 50 x 109 solua/l);
    4. seerumin kaliumluokka 2 tai korkeampi (<3,0 mekv/l);
    5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) asteen 3 (≥3,0). x ULN) jätetään pois;
    6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) luokka 3 (≥3,0 x ULN) jätetään pois;
    7. APTT luokka 3
    8. INR luokka 3
    9. Valkosolujen kokonaismäärä luokka 3