Badanie fazy 2 oceniające wczesną aktywność bakteriobójczą, bezpieczeństwo i tolerancję Meropenemu Plus Amoksycylina/CA i Faropenem Plus Amoksycylina/CA u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną gruźlicą płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
3. Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
4. Nowo zdiagnozowana, wcześniej nieleczona gruźlica płuc.
5. Zdjęcie RTG klatki piersiowej, które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
6. Dodatnia plwocina GeneXpert lub wymaz gruźlicy z kliniki gruźlicy lub miejsca wstępnej diagnozy.
7. Dodatnia plwocina w mikroskopie bezpośrednim w kierunku prątków kwasoodpornych w co najmniej jednej próbce plwociny w laboratorium wyznaczonym do badania (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO).
8. Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie oceny punktowej (szacunkowa produkcja 10 ml lub więcej w ciągu nocy).
9. Być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją:

Potencjał nieposiadający potomstwa:

1. Uczestnik - nie jest aktywny heteroseksualnie ani nie praktykuje abstynencji seksualnej; Lub
2. Uczestniczka/partnerka seksualna - obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub histerektomia lub była po menopauzie i nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; Lub
3. Uczestnik płci męskiej/partner seksualny — po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym;

Skuteczne metody antykoncepcji:

1. Metoda podwójnej bariery, która może obejmować prezerwatywę dla mężczyzn, diafragmę, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywę dla kobiet; Lub
2. Metoda barierowa połączona z antykoncepcją hormonalną lub wkładką domaciczną dla partnerki; i są chętni do dalszego stosowania metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, aż do Wizyty 19 (dzień 28). (Uwaga: sama antykoncepcja hormonalna może nie być skuteczna podczas przyjmowania IMP; dlatego uczestniczki nie mogą stosować samych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w celu zapobiegania ciąży).

Kryteria wykluczenia Historia medyczna

1. Dowody na klinicznie istotne (w ocenie badacza) choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, okulistyczne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie), w tym malarię.
2. Zły stan ogólny, w którym według uznania Badacza nie można tolerować opóźnienia w leczeniu.
3. Historia poprzedniej gruźlicy mniej niż 5 lat temu.
4. Klinicznie istotne objawy gruźlicy pozaklatkowej (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), według oceny badacza.
5. Historia alergii na którykolwiek z badanych IMP/s lub substancji pokrewnych, tj. β-laktamy i penicylinę, potwierdzona oceną kliniczną Badacza.
6. Bakterie oporne na izoniazyd i/lub ryfampicynę wykryte w próbce plwociny pobranej w okresie poprzedzającym leczenie i zbadane w laboratorium badawczym.
7. Znane lub podejrzewane, obecne lub występujące w ciągu ostatnich 2 lat nadużywanie alkoholu lub narkotyków, czyli w opinii Badacza wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika.

8. Dla uczestników zakażonych wirusem HIV:

   1. mający liczbę CD4+ <350 komórek/µl;
   2. lub otrzymując leki przeciwretrowirusowe w ciągu ostatnich 90 dni;
   3. lub otrzymując doustne lub dożylne leki przeciwgrzybicze w ciągu ostatnich 90 dni;
   4. lub z infekcją oportunistyczną definiującą AIDS lub nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem gruźlicy płuc).
9. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.
10. Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu. Uczestnik płci męskiej planujący poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu.

11. Cukrzyca wymagająca insuliny.

    Specyficzne zabiegi

12. Leczenie jakimkolwiek lekiem aktywnym przeciwko MTB w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (w tym między innymi izoniazyd, etambutol, amikacyna, cykloseryna, fluorochinolony, ryfabutyna, ryfampicyna, streptomycyna, kanamycyna, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentyna, pirazynamid, tioacetazon , kapreomycyna, tioamidy, metronidazol).
13. Uczestnicy otrzymujący walproinian sodu, furosemid, imipenem lub probenecyd.

14. Wszelkie choroby lub stany, w których stosowanie standardowych leków przeciwgruźliczych lub któregokolwiek z ich składników jest przeciwwskazane, w tym między innymi alergia na jakikolwiek lek przeciwgruźliczy, jego składnik lub IMP.

    Nieprawidłowości laboratoryjne

15. Uczestnicy z następującymi toksycznościami podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano w rozszerzonej tabeli toksyczności CTCEA

    1. poziom kreatyniny 2 lub wyższy (>1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]);
    2. hemoglobina stopnia 4 (<6,5 g/dl);
    3. płytki krwi stopnia 2 lub wyższego (poniżej 50x109 komórek/l);
    4. stężenie potasu w surowicy stopnia 2 lub wyższego (<3,0 mEq/l);
    5. aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopień 3 (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    6. aminotransferaza alaninowa (ALT) stopnia 3 (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    7. stopień APTT 3
    8. INR stopień 3
    9. Całkowita liczba białych krwinek stopień 3