Sperimentazione di fase 2 per valutare l'attività battericida precoce, la sicurezza e la tollerabilità di Meropenem più amoxicillina/CA e Faropenem più amoxicillina/CA in pazienti adulti con tubercolosi polmonare di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso scritto e informato prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
3. Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
4. TBC polmonare di nuova diagnosi, non trattata in precedenza.
5. Un'immagine radiografica del torace che, a parere dell'investigatore, è coerente con la tubercolosi.
6. Espettorato positivo GeneXpert o striscio TB dalla clinica TB o dal sito di diagnosi iniziale.
7. Espettorato positivo al microscopio diretto per bacilli acido-resistenti su almeno un campione di espettorato presso il laboratorio designato per lo studio (almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO).
8. Capacità di produrre un volume adeguato di espettorato come stimato da una valutazione in loco (produzione stimata di 10 ml o più durante la notte).
9. Essere in età non fertile o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite, come definito di seguito:

Potenziale non fertile:

1. Partecipante - non eterosessuale attivo o che pratica l'astinenza sessuale; O
2. Partecipante donna/partner sessuale - ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale e/o isterectomia o è stata in postmenopausa con una storia di assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi; O
3. Partecipante maschio/partner sessuale - vasectomizzato o ha subito un'orchiectomia bilaterale almeno tre mesi prima dello screening;

Metodi contraccettivi efficaci:

1. Metodo a doppia barriera che può includere un preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale o preservativo femminile; O
2. Metodo di barriera abbinato a contraccettivi a base di ormoni o dispositivo intrauterino per la compagna; e sono disposti a continuare a praticare metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio fino alla Visita 19 (giorno 28). (Nota: la contraccezione a base di ormoni da sola potrebbe non essere affidabile durante l'assunzione di IMP; pertanto, i contraccettivi a base di ormoni da soli non possono essere utilizzati dalle partecipanti di sesso femminile per prevenire la gravidanza).

Criteri di esclusione Anamnesi

1. Evidenza di malattie metaboliche, gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletriche, oftalmologiche, polmonari, neurologiche, psichiatriche o endocrine clinicamente significative (secondo il giudizio dello sperimentatore), malignità o altre anomalie (diverse dall'indicazione studiata), inclusa la malaria.
2. Cattive condizioni generali in cui qualsiasi ritardo nel trattamento non può essere tollerato a discrezione dello Sperimentatore.
3. Una storia di tubercolosi precedente meno di 5 anni fa.
4. Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica (tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare), come giudicato dallo sperimentatore.
5. Anamnesi di allergia a uno qualsiasi degli IMP/s sperimentali o sostanze correlate, ad esempio β-lattamici e penicillina, come confermato dal giudizio clinico dello sperimentatore.
6. Batteri resistenti all'isoniazide e/o alla rifampicina rilevati con un campione di espettorato raccolto durante il periodo di pretrattamento e testato presso il laboratorio dello studio.
7. Abuso noto o sospetto, attuale o precedente negli ultimi 2 anni, di alcol o droghe, che è, a parere dell'investigatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del partecipante.

8. Per i partecipanti con infezione da HIV:

   1. avere una conta di CD4+ <350 cellule/µL;
   2. o aver ricevuto farmaci per la terapia antiretrovirale negli ultimi 90 giorni;
   3. o aver ricevuto farmaci antifungini per via orale o endovenosa negli ultimi 90 giorni;
   4. o con un'infezione opportunistica o tumori maligni che definiscono l'AIDS (eccetto la tubercolosi polmonare).
9. Aver partecipato ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dell'inizio della sperimentazione.
10. Partecipante di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o che prevede di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio. Partecipante maschio che prevede di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio.

11. Diabete mellito che richiede insulina.

    Trattamenti specifici

12. Trattamento ricevuto con qualsiasi farmaco attivo contro MTB nei 3 mesi precedenti la Visita 1 (inclusi ma non limitati a isoniazide, etambutolo, amikacina, cicloserina, fluorochinoloni, rifabutina, rifampicina, streptomicina, kanamicina, acido para-aminosalicilico, rifapentina, pirazinamide, tioacetazone , capreomicina, tioammidi, metronidazolo).
13. - Partecipanti che ricevono valproato di sodio, furosemide, imipenem o probenecid.

14. Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso dei farmaci standard per la tubercolosi o di uno qualsiasi dei loro componenti è controindicato, inclusa ma non limitata all'allergia a qualsiasi farmaco per la tubercolosi, ai loro componenti o all'IMP.

    Anomalie di laboratorio

15. Partecipanti con le seguenti tossicità allo screening come definito dalla tabella di tossicità CTCEA migliorata

    1. creatinina di grado 2 o superiore (>1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]);
    2. emoglobina di grado 4 (<6,5 g/dL);
    3. piastrine di grado 2 o superiore (meno di 50x109 cellule/L);
    4. potassio sierico di grado 2 o superiore (<3,0 mEq/L);
    5. aspartato aminotransferasi (AST) grado 3 (≥3,0 x ULN) da escludere;
    6. alanina aminotransferasi (ALT) grado 3 (≥3,0 x ULN) da escludere;
    7. APTT grado 3
    8. Grado INR 3
    9. Conteggio totale dei globuli bianchi di grado 3