Essai de phase 2 pour évaluer l'activité bactéricide précoce, l'innocuité et la tolérabilité du méropénem plus amoxycilline/CA et du faropénem plus amoxycilline/CA chez des patients adultes atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement écrit et éclairé avant toutes les procédures liées à l'essai, y compris le test de dépistage du VIH.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus.
3. Poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) compris entre 40 et 90 kg inclus.
4. Tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant.
5. Une image radiographique du thorax qui, de l'avis de l'enquêteur, est compatible avec la tuberculose.
6. Crachat positif GeneXpert ou frottis TB de la clinique TB ou du site de diagnostic initial.
7. Crachat positif à la microscopie directe pour les bacilles acido-résistants sur au moins un échantillon de crachat au laboratoire désigné pour l'essai (au moins 1+ sur l'échelle UICTMR/OMS).
8. Capacité à produire un volume adéquat de crachats tel qu'estimé à partir d'une évaluation ponctuelle (production estimée à 10 ml ou plus pendant la nuit).
9. Être en âge de procréer ou utiliser des méthodes efficaces de contraception, telles que définies ci-dessous :

Potentiel non procréateur :

1. Participant - non hétérosexuellement actif ou pratiquant l'abstinence sexuelle ; ou
2. Participante/partenaire sexuelle - ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes et/ou hystérectomie ou a été ménopausée avec des antécédents sans règles pendant au moins 12 mois consécutifs ; ou
3. Participant masculin/partenaire sexuel - vasectomisé ou ayant subi une orchidectomie bilatérale au moins trois mois avant le dépistage ;

Méthodes de contraception efficaces :

1. Méthode à double barrière qui peut inclure un préservatif masculin, un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin ; ou
2. Méthode barrière associée à des contraceptifs hormonaux ou à un dispositif intra-utérin pour la partenaire féminine ; et sont disposés à continuer à pratiquer des méthodes de contrôle des naissances tout au long de leur participation à l'étude jusqu'à la visite 19 (jour 28). (Remarque : la contraception à base d'hormones seule peut ne pas être fiable lors de la prise d'IMP ; par conséquent, les contraceptifs à base d'hormones seuls ne peuvent pas être utilisés par les participantes pour prévenir une grossesse).

Critères d'exclusion Antécédents médicaux

1. Preuve de maladies cliniquement significatives (à en juger par l'investigateur), métaboliques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, ophtalmologiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques ou endocriniennes, de malignité ou d'autres anomalies (autres que l'indication étudiée), y compris le paludisme.
2. Mauvais état général où tout retard de traitement ne peut être toléré à la discrétion de l'investigateur.
3. Antécédents de tuberculose antérieure de moins de 5 ans.
4. Preuve cliniquement significative de tuberculose extrathoracique (tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse), à ​​en juger par l'investigateur.
5. Antécédents d'allergie à l'un des IMP / s de l'essai ou à des substances apparentées, c'est-à-dire les β-lactamines et la pénicilline, comme confirmé par le jugement clinique de l'investigateur.
6. Bactéries résistantes à l'isoniazide et/ou à la rifampicine détectées avec un échantillon d'expectoration prélevé au cours de la période de prétraitement et testé au laboratoire d'étude.
7. Abus d'alcool ou de drogue connu ou suspecté, actuel ou antérieur au cours des 2 dernières années, qui est, de l'avis de l'enquêteur, suffisant pour compromettre la sécurité ou la coopération du participant.

8. Pour les participants infectés par le VIH :

   1. avoir un nombre de CD4+ <350 cellules/µL ;
   2. ou ayant reçu un traitement antirétroviral au cours des 90 derniers jours ;
   3. ou ayant reçu des médicaments antifongiques oraux ou intraveineux au cours des 90 derniers jours ;
   4. ou avec une infection opportuniste définissant le SIDA ou des tumeurs malignes (à l'exception de la tuberculose pulmonaire).
9. Avoir participé à d'autres études cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines précédant le début de l'essai.
10. Participante enceinte, qui allaite ou qui envisage de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai. Participant masculin prévoyant de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai.

11. Diabète sucré nécessitant de l'insuline.

    Traitements Spécifiques

12. Traitement reçu avec tout médicament actif contre le VTT dans les 3 mois précédant la visite 1 (y compris, mais sans s'y limiter, l'isoniazide, l'éthambutol, l'amikacine, la cyclosérine, les fluoroquinolones, la rifabutine, la rifampicine, la streptomycine, la kanamycine, l'acide para-aminosalicylique, la rifapentine, le pyrazinamide, la thioacétazone , capréomycine, thioamides, métronidazole).
13. Participants recevant du valproate de sodium, du furosémide, de l'imipénème ou du probénécide.

14. Toute maladie ou condition dans laquelle l'utilisation des médicaments antituberculeux standard ou de l'un de leurs composants est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie à tout médicament antituberculeux, à leur composant ou à l'IMP.

    Anomalies de laboratoire

15. Participants présentant les toxicités suivantes lors de la sélection, telles que définies par le tableau de toxicité CTCEA amélioré

    1. grade de créatinine 2 ou plus (> 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]);
    2. hémoglobine de grade 4 (<6,5 g/dL) ;
    3. plaquettes de grade 2 ou supérieur (moins de 50x109 cellules/L) ;
    4. potassium sérique de grade 2 ou supérieur (<3,0 mEq/L);
    5. aspartate aminotransférase (AST) grade 3 (≥3,0 x LSN) à exclure ;
    6. alanine aminotransférase (ALT) grade 3 (≥3,0 x LSN) à exclure ;
    7. TCA grade 3
    8. INR grade 3
    9. Nombre total de globules blancs grade 3