Phase-2-Studie zur Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Meropenem Plus Amoxicillin/CA und Faropenem Plus Amoxicillin/CA bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab.
2. Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich.
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive.
4. Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte Lungen-TB.
5. Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das nach Meinung des Ermittlers mit TB übereinstimmt.
6. Sputum-positiver GeneXpert- oder TB-Abstrich aus der TB-Klinik oder dem Ort der Erstdiagnose.
7. Sputum-positiv bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen bei mindestens einer Sputumprobe im für die Studie bestimmten Labor (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala).
8. Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie anhand einer Punktbewertung geschätzt (geschätzte 10 ml oder mehr Produktion über Nacht).
9. Nicht gebärfähig sein oder wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie unten definiert:

Nicht gebärfähiges Potenzial:

1. Teilnehmer - nicht heterosexuell aktiv oder sexuell abstinent; oder
2. Weibliche Teilnehmerin/Sexualpartnerin – bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder Hysterektomie oder war postmenopausal mit einer Vorgeschichte ohne Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate; oder
3. Männlicher Teilnehmer/Sexualpartner – vasektomiert oder mindestens drei Monate vor dem Screening einer bilateralen Orchidektomie unterzogen;

Wirksame Verhütungsmethoden:

1. Doppelte Barrieremethode, die ein Kondom für Männer, ein Diaphragma, eine Gebärmutterhalskappe oder ein Kondom für die Frau umfassen kann; oder
2. Barrieremethode kombiniert mit hormonbasierten Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar für die Partnerin; und bereit sind, während der gesamten Teilnahme an der Studie bis zum Besuch 19 (Tag 28) weiterhin Verhütungsmethoden zu praktizieren. (Hinweis: Eine hormonbasierte Verhütung allein ist bei der Einnahme von IMP möglicherweise nicht zuverlässig; daher können hormonbasierte Verhütungsmittel allein von weiblichen Teilnehmern nicht verwendet werden, um eine Schwangerschaft zu verhindern).

Ausschlusskriterien Anamnese

1. Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt beurteilte), metabolische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, muskuloskelettale, ophthalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, bösartige oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation) einschließlich Malaria.
2. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
3. Eine Vorgeschichte früherer TB vor weniger als 5 Jahren.
4. Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB (miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Studien-IMP/s oder verwandte Substanzen, d. h. β-Lactame und Penicillin, wie durch das klinische Urteil des Prüfarztes bestätigt.
6. Isoniazid-resistente und/oder Rifampicin-resistente Bakterien, die mit einer Sputumprobe nachgewiesen wurden, die innerhalb des Vorbehandlungszeitraums entnommen und im Studienlabor getestet wurde.
7. Bekannter oder vermuteter, aktueller oder in den letzten 2 Jahren aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Teilnehmers zu gefährden.

8. Für HIV-infizierte Teilnehmer:

   1. mit einer CD4+-Zahl <350 Zellen/µl;
   2. oder innerhalb der letzten 90 Tage eine antiretrovirale Therapie erhalten haben;
   3. oder innerhalb der letzten 90 Tage orale oder intravenöse Antimykotika erhalten haben;
   4. oder mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion oder bösartigen Erkrankungen (außer Lungentuberkulose).
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn.
10. Teilnehmerin, die schwanger ist, stillt oder plant, innerhalb des erwarteten Zeitraums der Teilnahme an der Studie ein Kind zu zeugen. Männlicher Teilnehmer, der plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Teilnahme an der Studie ein Kind zu zeugen.

11. Insulinpflichtiger Diabetes mellitus.

    Spezifische Behandlungen

12. Behandlung mit einem MTB-wirksamen Medikament innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, Para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Pyrazinamid, Thioacetazon , Capreomycin, Thioamide, Metronidazol).
13. Teilnehmer, die Natriumvalproat, Furosemid, Imipenem oder Probenecid erhalten.

14. Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Verwendung der Standard-TB-Medikamente oder einer ihrer Komponenten kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien gegen TB-Medikamente, ihre Komponenten oder gegen das IMP.

    Laboranomalien

15. Teilnehmer mit den folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß der erweiterten CTCEA-Toxizitätstabelle

    1. Kreatiningrad 2 oder höher (>1,5-fache Obergrenze des Normalwertes [ULN]);
    2. Hämoglobin Grad 4 (<6,5 g/dl);
    3. Thrombozyten Grad 2 oder höher (unter 50 x 109 Zellen/l);
    4. Serumkalium Grad 2 oder höher (< 3,0 mÄq/l);
    5. Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 (≥3,0 x ULN) ausgeschlossen werden;
    6. Alaninaminotransferase (ALT) Grad 3 (≥3,0 x ULN) ausgeschlossen werden;
    7. APTT-Grad 3
    8. INR-Klasse 3
    9. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen Grad 3