Fase 2-forsøg til evaluering af den tidlige bakteriedræbende aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Meropenem Plus Amoxycillin/CA og Faropenem Plus Amoxycillin/CA hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
3. Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, lunge-TB.
5. Et røntgenbillede af thorax, som efter efterforskerens opfattelse stemmer overens med TB.
6. Sputumpositiv GeneXpert eller TB-udstrygning fra TB-klinik eller sted for den indledende diagnose.
7. Sputum positivt ved direkte mikroskopi for syrefaste baciller på mindst én sputumprøve ved det af forsøget udpegede laboratorium (mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
8. Evne til at producere en tilstrækkelig mængde sputum som estimeret ud fra en pletvurdering (estimeret 10 ml eller mere produktion natten over).
9. Være i ikke-fertil alder eller bruge effektive præventionsmetoder som defineret nedenfor:

Ikke-fertilitet:

1. Deltager - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuel afholdenhed; eller
2. Kvindelig deltager/seksuel partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har været postmenopausal med en historie uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder; eller
3. Mandlig deltager/seksuel partner - vasektomieret eller har fået foretaget en bilateral orkidektomi mindst tre måneder før screening;

Effektive præventionsmetoder:

1. Dobbeltbarrieremetode, som kan omfatte et kondom til mænd, mellemgulv, cervikal hætte eller kvindekondom; eller
2. Barrieremetode kombineret med hormonbaserede præventionsmidler eller en intrauterin enhed til den kvindelige partner; og er villige til at fortsætte med at praktisere præventionsmetoder under hele deltagelsen i undersøgelsen indtil besøg 19 (dag 28). (Bemærk: hormonbaseret prævention alene er muligvis ikke pålidelig, når du tager IMP; derfor kan hormonbaserede præventionsmidler alene ikke bruges af kvindelige deltagere til at forhindre graviditet).

Udelukkelseskriterier Sygehistorie

1. Beviser for klinisk signifikante (som vurderet af investigator), metaboliske, gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, oftalmologiske, pulmonale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, malignitet eller andre abnormiteter (ud over den indikation, der undersøges), inklusive malaria.
2. Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter investigatorens skøn.
3. En historie med tidligere TB for mindre end 5 år siden.
4. Klinisk signifikant evidens for ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, osteoarthritisk TB, TB meningitis), som vurderet af investigator.
5. Anamnese med allergi over for nogen af ​​forsøgets IMP/s eller beslægtede stoffer, f.eks. β-lactamer og penicillin, som bekræftet af investigatorens kliniske vurdering.
6. Isoniazid-resistente og/eller rifampicin-resistente bakterier påvist med en sputumprøve, der er indsamlet inden for forbehandlingsperioden og testet i undersøgelseslaboratoriet.
7. Kendt eller mistænkt, aktuel eller historie inden for de seneste 2 år, alkohol- eller stofmisbrug, det vil sige, efter efterforskerens mening, tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.

8. For HIV-smittede deltagere:

   1. med et CD4+-tal <350 celler/µL;
   2. eller have modtaget antiretroviral terapi medicin inden for de sidste 90 dage;
   3. eller have modtaget oral eller intravenøs svampedræbende medicin inden for de sidste 90 dage;
   4. eller med en AIDS-definerende opportunistisk infektion eller maligniteter (undtagen lunge-TB).
9. Efter at have deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start.
10. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget. Mandlig deltager, der planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget.

11. Diabetes mellitus kræver insulin.

    Specifikke behandlinger

12. Behandling modtaget med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod MTB inden for de 3 måneder forud for besøg 1 (herunder, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluoroquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentamidin, thipyrazintaamidin, thipyrazin capreomycin, thioamider, metronidazol).
13. Deltagere, der får natriumvalproat, furosemid, imipenem eller probenecid.

14. Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​standard TB-lægemidler eller nogen af ​​deres komponenter er kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, allergi over for et TB-lægemiddel, deres komponent eller IMP.

    Laboratorieabnormiteter

15. Deltagere med følgende toksiciteter ved screening som defineret af den forbedrede CTCEA-toksicitetstabel

    1. kreatinin grad 2 eller højere (>1,5 gange øvre grænse for normal [ULN]);
    2. hæmoglobin grad 4 (<6,5 g/dL);
    3. blodplader grad 2 eller højere (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller højere (<3,0 mEq/L);
    5. aspartataminotransferase (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal udelukkes;
    6. alaninaminotransferase (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal udelukkes;
    7. APTT klasse 3
    8. INR klasse 3
    9. Totalt antal hvide blodlegemer grad 3