评估美罗培南联合阿莫西林/CA 和法罗培南联合阿莫西林/CA 在初诊肺结核成年患者中的早期杀菌活性、安全性和耐受性的 2 期试验

纳入标准：

1. 在包括 HIV 检测在内的所有试验相关程序之前提供书面知情同意书。
2. 男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
3. 体重（穿着轻便衣服，不穿鞋）在 40 到 90 公斤之间，包括在内。
4. 新诊断的、以前未治疗的肺结核。
5. 调查员认为与结核病一致的胸部 X 光照片。
6. 来自结核病诊所或初诊地点的痰液 GeneXpert 或结核涂片呈阳性。
7. 在试验指定的实验室（至少 1+ 在 IUATLD/WHO 量表上），至少一份痰标本的抗酸杆菌直接显微镜检查结果为阳性。
8. 根据现场评估估计产生足够体积的痰液的能力（估计 10 毫升或更多的夜间产生）。
9. 具有非生育潜力或使用有效的节育方法，定义如下：

非生育潜力：

1. 参与者 - 不是异性恋活跃者或实行性禁欲；或者
2. 女性参与者/性伴侣——双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术和/或子宫切除术或绝经后至少连续 12 个月没有月经史；或者
3. 男性参与者/性伴侣 - 输精管切除术或至少在筛选前三个月进行过双侧睾丸切除术；

有效的避孕方法：

1. 双屏障方法，可以包括男用避孕套、隔膜、宫颈帽或女用避孕套；或者
2. 屏障法结合激素类避孕药或女性伴侣的宫内节育器；并愿意在参与研究的整个过程中继续采用节育方法，直到第 19 次访问（第 28 天）。 （注意：服用 IMP 时单独使用激素类避孕药可能并不可靠；因此，女性参与者不能单独使用激素类避孕药来预防怀孕）。

排除标准病史

1. 有临床意义（由研究者判断）、代谢、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、眼科、肺部、神经、精神或内分泌疾病、恶性肿瘤或其他异常（除正在研究的适应症外）包括疟疾的证据。
2. 一般状况不佳，根据研究者的判断不能容忍任何治疗延误。
3. 既往结核病史少于 5 年。
4. 由研究者判断的胸腔外结核（粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）的临床显着证据。
5. 对任何试验 IMP/s 或相关物质（即 β-内酰胺和青霉素）的过敏史，由研究者的临床判断证实。
6. 异烟肼耐药和/或利福平耐药细菌在治疗前收集的痰标本中检测到，并在研究实验室进行了检测。
7. 在过去 2 年内已知或怀疑、当前或有酒精或药物滥用史，即研究者认为足以危及参与者的安全或合作。

8. 对于 HIV 感染者：

   1. CD4+ 计数 <350 个细胞/µL；
   2. 或在过去 90 天内接受过抗逆转录病毒治疗；
   3. 或在过去 90 天内接受过口服或静脉内抗真菌药物治疗；
   4. 或患有定义为艾滋病的机会性感染或恶性肿瘤（肺结核除外）。
9. 在试验开始前 8 周内参加过其他研究药物的临床研究。
10. 怀孕、哺乳或计划在预期参与试验期间怀孕的女性参与者。 计划在参与试验的预期期限内怀孕的男性参与者。

11. 需要胰岛素的糖尿病。

    具体治疗

12. 在第 1 次就诊前 3 个月内接受过任何具有抗 MTB 活性的药物治疗（包括但不限于异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星、环丝氨酸、氟喹诺酮类药物、利福布丁、利福平、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、吡嗪酰胺、硫代乙酰氨基酚、卷曲霉素、硫代酰胺类、甲硝唑）。
13. 接受丙戊酸钠、呋塞米、亚胺培南或丙磺舒治疗的参与者。

14. 禁忌使用标准 TB 药物或其任何成分的任何疾病或病症，包括但不限于对任何 TB 药物、其成分或 IMP 过敏。

    实验室异常

15. 根据增强的 CTCEA 毒性表定义，在筛选时具有以下毒性的参与者

    1. 肌酐 2 级或更高（> 正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）；
    2. 血红蛋白 4 级（<6.5 g/dL）；
    3. 2 级或更高级别的血小板（低于 50x109 个细胞/升）；
    4. 血清钾 2 级或更高（<3.0 mEq/L）；
    5. 天冬氨酸转氨酶（AST）3级（≥3.0 x ULN) 被排除在外；
    6. 谷丙转氨酶（ALT）3级（≥3.0 x ULN) 被排除在外；
    7. APTT 3级
    8. 印度卢比 3 级
    9. 白细胞总数 3 级