Fase 2-studie for å evaluere den tidlige bakteriedrepende aktiviteten, sikkerheten og toleransen til Meropenem Plus Amoxycillin/CA og Faropenem Plus Amoxycillin/CA hos voksne pasienter med nylig diagnostisert lungetuberkulose

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig, informert samtykke før alle forsøksrelaterte prosedyrer inkludert HIV-testing.
2. Mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år, inkludert.
3. Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg, inkludert.
4. Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, lunge-TB.
5. Et røntgenbilde av thorax som etter etterforskeren mener stemmer overens med tuberkulose.
6. Sputumpositiv GeneXpert eller TB-utstryk fra TB-klinikken eller stedet for første diagnose.
7. Sputumpositivt ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller på minst én sputumprøve ved det utpekte laboratoriet (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
8. Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en punktvurdering (estimert 10 ml eller mer produksjon over natten).
9. Være i ikke-fertil alder eller bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert nedenfor:

Ikke-fertil potensial:

1. Deltaker - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet; eller
2. Kvinnelig deltaker/seksuell partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har vært postmenopausal uten menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder; eller
3. Mannlig deltaker/seksuell partner - vasektomiert eller har gjennomgått en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening;

Effektive prevensjonsmetoder:

1. Dobbel barrieremetode som kan inkludere et mannlig kondom, membran, cervical cap eller kvinnelig kondom; eller
2. Barrieremetode kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet for den kvinnelige partneren; og er villige til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder gjennom hele deltakelsen i studien frem til besøk 19 (dag 28). (Merk: hormonbasert prevensjon alene er kanskje ikke pålitelig når du tar IMP; derfor kan ikke hormonbaserte prevensjonsmidler alene brukes av kvinnelige deltakere for å forhindre graviditet).

Eksklusjonskriterier Medisinsk historie

1. Bevis for klinisk signifikante (som bedømt av etterforskeren), metabolske, gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, oftalmologiske, pulmonale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres) inkludert malaria.
2. Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
3. En historie med tidligere tuberkulose for mindre enn 5 år siden.
4. Klinisk signifikant bevis på ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
5. Anamnese med allergi mot noen av forsøkets IMP/er eller relaterte stoffer, dvs. β-laktamer og penicillin, som bekreftet av etterforskerens kliniske vurdering.
6. Isoniazid-resistente og/eller rifampicin-resistente bakterier påvist med en sputumprøve tatt i løpet av forbehandlingsperioden og testet ved studielaboratoriet.
7. Kjent eller mistenkt, nåværende eller historie fra de siste 2 årene, alkohol- eller narkotikamisbruk, det vil si, etter etterforskerens mening, tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til deltakeren.

8. For HIV-smittede deltakere:

   1. som har et CD4+-tall <350 celler/µL;
   2. eller har mottatt antiretroviral terapi i løpet av de siste 90 dagene;
   3. eller har mottatt oral eller intravenøs soppdrepende medisin i løpet av de siste 90 dagene;
   4. eller med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller maligniteter (unntatt lunge-TB).
9. Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før prøvestart.
10. Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i forsøket. Mannlig deltaker som planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i rettssaken.

11. Diabetes mellitus som krever insulin.

    Spesifikke behandlinger

12. Behandling mottatt med et legemiddel som er aktivt mot MTB innen 3 måneder før besøk 1 (inkludert men ikke begrenset til isoniazid, etambutol, amikacin, cycloserine, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentamidin, thipyrazin kapreomycin, tioamider, metronidazol).
13. Deltakere som får natriumvalproat, furosemid, imipenem eller probenecid.

14. Alle sykdommer eller tilstander der bruken av standard TB-legemidler eller noen av deres komponenter er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, allergi mot ethvert TB-legemiddel, deres komponent eller til IMP.

    Laboratorieavvik

15. Deltakere med følgende toksisiteter ved screening som definert av den forbedrede CTCEA-toksisitetstabellen

    1. kreatinin grad 2 eller høyere (>1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]);
    2. hemoglobin grad 4 (<6,5 g/dL);
    3. blodplater grad 2 eller høyere (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller høyere (<3,0 mEq/L);
    5. aspartataminotransferase (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    6. alaninaminotransferase (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    7. APTT klasse 3
    8. INR klasse 3
    9. Totalt antall hvite blodlegemer grad 3