Fas 2-studie för att utvärdera den tidiga bakteriedödande aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Meropenem Plus Amoxycillin/CA och Faropenem Plus Amoxycillin/CA hos vuxna patienter med nyligen diagnostiserad lungtuberkulos

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt, informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer inklusive HIV-testning.
2. Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år, inklusive.
3. Kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, lung-TB.
5. En lungröntgenbild som enligt Utredaren stämmer överens med TB.
6. Sputumpositiv GeneXpert eller TB-utstryk från TB-klinik eller platsen för initial diagnos.
7. Sputumpositivt vid direktmikroskopi för syrafasta baciller på minst ett sputumprov vid det utsedda laboratoriet (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalan).
8. Förmåga att producera en adekvat volym av sputum som uppskattas från en punktbedömning (uppskattad 10 ml eller mer produktion över natten).
9. Vara i icke-fertil ålder eller använda effektiva preventivmetoder, enligt definitionen nedan:

Icke barnafödande potential:

1. Deltagare - inte heterosexuellt aktiv eller utövar sexuell avhållsamhet; eller
2. Kvinnlig deltagare/sexpartner - bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation och/eller hysterektomi eller har varit postmenopausal utan mens under minst 12 månader i följd; eller
3. Manlig deltagare/sexpartner - vasektomerad eller har genomgått en bilateral orkidektomi minst tre månader före screening;

Effektiva preventivmetoder:

1. Dubbelbarriärmetod som kan innefatta en manlig kondom, diafragma, cervikal mössa eller kvinnlig kondom; eller
2. Barriärmetod kombinerad med hormonbaserade preventivmedel eller en intrauterin enhet för den kvinnliga partnern; och är villiga att fortsätta att praktisera preventivmedel under hela deltagandet i studien fram till besök 19 (dag 28). (Obs: enbart hormonbaserat preventivmedel kanske inte är tillförlitligt när man tar IMP; därför kan hormonbaserade preventivmedel inte enbart användas av kvinnliga deltagare för att förhindra graviditet).

Uteslutningskriterier Medicinsk historia

1. Bevis på kliniskt signifikanta (enligt bedömningen av utredaren), metabola, gastrointestinala, kardiovaskulära, muskuloskeletala, oftalmologiska, pulmonella, neurologiska, psykiatriska eller endokrina sjukdomar, malignitet eller andra abnormiteter (annat än den indikation som studeras) inklusive malaria.
2. Dåligt allmäntillstånd där någon försening av behandlingen inte kan tolereras enligt utredarens gottfinnande.
3. En historia av tidigare TB för mindre än 5 år sedan.
4. Kliniskt signifikanta bevis på extrathorax tuberkulos (miliär tuberkulos, abdominal tuberkulos, urogenital tuberkulos, artros tuberkulos, tuberkulos meningit), enligt bedömningen av utredaren.
5. Historik med allergi mot någon av prövningens IMP/s eller relaterade substanser, t.ex. β-laktamer och penicillin, vilket bekräftas av utredarens kliniska bedömning.
6. Isoniazid-resistenta och/eller rifampicin-resistenta bakterier detekterade med ett sputumprov som tagits under förbehandlingsperioden och testats i studielaboratoriet.
7. Känd eller misstänkt, aktuell eller historia av under de senaste 2 åren, alkohol- eller drogmissbruk, det vill säga, enligt utredarens åsikt, tillräckligt för att äventyra deltagarens säkerhet eller samarbete.

8. För hiv-smittade deltagare:

   1. med ett CD4+-antal <350 celler/µL;
   2. eller ha fått antiretroviral terapimedicin inom de senaste 90 dagarna;
   3. eller ha fått oral eller intravenös antimykotika inom de senaste 90 dagarna;
   4. eller med en AIDS-definierande opportunistisk infektion eller maligniteter (förutom lung-TB).
9. Efter att ha deltagit i andra kliniska studier med prövningsmedel inom 8 veckor före försöksstart.
10. Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom den förväntade perioden för att delta i prövningen. Manlig deltagare som planerar att bli gravida inom den förväntade perioden för deltagande i försöket.

11. Diabetes mellitus som kräver insulin.

    Specifika behandlingar

12. Behandling mottagits med något läkemedel som är aktivt mot MTB inom 3 månader före besök 1 (inklusive men inte begränsat till isoniazid, etambutol, amikacin, cykloserin, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentamidin, tipyrazin kapreomycin, tioamider, metronidazol).
13. Deltagare som får natriumvalproat, furosemid, imipenem eller probenecid.

14. Alla sjukdomar eller tillstånd där användningen av vanliga TB-läkemedel eller någon av deras komponenter är kontraindicerad, inklusive men inte begränsat till allergi mot något TB-läkemedel, deras komponent eller mot IMP.

    Laboratorieavvikelser

15. Deltagare med följande toxiciteter vid screening enligt definitionen av den förbättrade CTCEA-toxicitetstabellen

    1. kreatinin grad 2 eller högre (>1,5 gånger övre normalgräns [ULN]);
    2. hemoglobin grad 4 (<6,5 g/dL);
    3. trombocyter grad 2 eller högre (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller högre (<3,0 mekv/L);
    5. aspartataminotransferas (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) ska uteslutas;
    6. alaninaminotransferas (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) ska uteslutas;
    7. APTT årskurs 3
    8. INR klass 3
    9. Totalt antal vita blodkroppar grad 3