Испытание фазы 2 для оценки ранней бактерицидной активности, безопасности и переносимости меропенема плюс амоксициллин/КА и фаропенема плюс амоксициллин/КА у взрослых пациентов с недавно диагностированным туберкулезом легких

Критерии включения:

1. Дайте письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
3. Масса тела (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 90 кг включительно.
4. Недавно диагностированный, ранее не леченный туберкулез легких.
5. Рентгенограмма органов грудной клетки, которая, по мнению следователя, соответствует туберкулезу.
6. Положительный результат GeneXpert мокроты или мазка на туберкулез из туберкулезного диспансера или места первоначальной диагностики.
7. Положительный результат прямой микроскопии мокроты на наличие кислотоустойчивых бацилл по крайней мере в одном образце мокроты в лаборатории, назначенной для исследования (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ).
8. Способность выделять достаточный объем мокроты, определяемый по результатам выборочной оценки (примерно 10 мл или более за ночь).
9. Иметь недетородный потенциал или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, как определено ниже:

Недетородный потенциал:

1. Участник - не ведет гетеросексуальную жизнь или не практикует половое воздержание; или
2. Женщина-участница/сексуальный партнер - двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и/или гистерэктомия или находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в анамнезе не менее 12 месяцев подряд; или
3. Мужчина-участник/сексуальный партнер - перенесший вазэктомию или двустороннюю орхидэктомию минимум за три месяца до скрининга;

Эффективные методы контрацепции:

1. Метод двойного барьера, который может включать мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив; или
2. Барьерный метод в сочетании с контрацептивами на гормональной основе или внутриматочной спиралью у партнерши; и готовы продолжать практиковать методы контроля над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании до визита 19 (день 28). (Примечание: контрацепция только на основе гормонов может быть ненадежной при приеме ИЛП; поэтому участницы женского пола не могут использовать только контрацептивы на основе гормонов для предотвращения беременности).

Критерии исключения Медицинский анамнез

1. Доказательства клинически значимых (по оценке исследователя), метаболических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, скелетно-мышечных, офтальмологических, легочных, неврологических, психических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или других аномалий (кроме изучаемых показаний), включая малярию.
2. Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
3. История предыдущего ТБ менее 5 лет назад.
4. Клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит) по оценке исследователя.
5. Аллергия в анамнезе на любой из исследуемых ИЛП или родственных веществ, например, β-лактамы и пенициллин, подтвержденная клиническим заключением исследователя.
6. Устойчивые к изониазиду и/или устойчивые к рифампицину бактерии, обнаруженные в образце мокроты, собранном в период до лечения и протестированном в исследовательской лаборатории.
7. Известное или подозреваемое, текущее или имевшее место в течение последних 2 лет злоупотребление алкоголем или наркотиками, то есть, по мнению Исследователя, достаточное для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество участника.

8. Для ВИЧ-инфицированных участников:

   1. количество CD4+ <350 клеток/мкл;
   2. или получавших антиретровирусную терапию в течение последних 90 дней;
   3. или получавшие пероральные или внутривенные противогрибковые препараты в течение последних 90 дней;
   4. или со СПИД-индикаторной оппортунистической инфекцией или злокачественными новообразованиями (за исключением туберкулеза легких).
9. Участие в других клинических исследованиях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала исследования.
10. Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в исследовании. Участник мужского пола, планирующий зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в испытании.

11. Сахарный диабет, требующий инсулина.

    Специальные методы лечения

12. Лечение, полученное любым препаратом, активным против MTB, в течение 3 месяцев до визита 1 (включая, помимо прочего, изониазид, этамбутол, амикацин, циклосерин, фторхинолоны, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин, пиразинамид, тиоацетазон). , капреомицин, тиоамиды, метронидазол).
13. Участники, получающие вальпроат натрия, фуросемид, имипенем или пробенецид.

14. Любые заболевания или состояния, при которых противопоказано применение стандартных противотуберкулезных препаратов или любого из их компонентов, включая, помимо прочего, аллергию на любой противотуберкулезный препарат, его компонент или на ИЛП.

    Лабораторные аномалии

15. Участники со следующими токсичностями при скрининге, как определено в расширенной таблице токсичности CTCEA.

    1. уровень креатинина 2 или выше (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]);
    2. гемоглобин 4 степени (<6,5 г/дл);
    3. тромбоциты 2 степени и выше (менее 50х109 клеток/л);
    4. уровень калия в сыворотке 2 или выше (<3,0 мЭкв/л);
    5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) 3 степени (≥3,0 х ВГН) исключить;
    6. аланинаминотрансфераза (АЛТ) 3 степени (≥3,0 х ВГН) исключить;
    7. АЧТВ 3 класс
    8. МНО 3 класс
    9. Общее количество лейкоцитов 3 степени