Fase 2-onderzoek om de vroege bacteriedodende activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van Meropenem Plus Amoxycilline/CA en Faropenem Plus Amoxycilline/CA bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde longtuberculose te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen.
2. Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar oud.
3. Lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen 40 en 90 kg, inclusief.
4. Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde longtuberculose.
5. Een thoraxfoto die naar de mening van de onderzoeker in overeenstemming is met tbc.
6. Sputum positieve GeneXpert of tbc-uitstrijkje van tbc-kliniek of plaats van eerste diagnose.
7. Sputumpositief bij directe microscopie voor zuurvaste bacillen op ten minste één sputummonster in het door de proef aangewezen laboratorium (ten minste 1+ op de IUATLD/WHO-schaal).
8. Vermogen om voldoende sputumvolume te produceren, geschat op basis van een lokale beoordeling (geschatte productie van 10 ml of meer gedurende de nacht).
9. Niet vruchtbaar zijn of gebruik maken van effectieve anticonceptiemethoden, zoals hieronder gedefinieerd:

Niet-vruchtbaar potentieel:

1. Deelnemer - niet heteroseksueel actief of oefent seksuele onthouding uit; of
2. Vrouwelijke deelnemer/seksuele partner - bilaterale ovariëctomie, bilaterale ligatie van de eileiders en/of hysterectomie of is postmenopauzaal geweest met een voorgeschiedenis van geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; of
3. Mannelijke deelnemer/seksuele partner - gevasectomeerd of heeft minimaal drie maanden voorafgaand aan de screening een bilaterale orchidectomie ondergaan;

Effectieve anticonceptiemethoden:

1. Dubbele barrièremethode die een mannencondoom, pessarium, pessarium of vrouwencondoom kan omvatten; of
2. Barrièremethode in combinatie met hormonale anticonceptiva of een spiraaltje voor de vrouwelijke partner; en bereid zijn anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende deelname aan het onderzoek tot Bezoek 19 (dag 28). (Opmerking: anticonceptie op basis van hormonen alleen is mogelijk niet betrouwbaar bij het gebruik van IMP; daarom kunnen anticonceptiva op basis van hormonen alleen niet worden gebruikt door vrouwelijke deelnemers om zwangerschap te voorkomen).

Uitsluitingscriteria Medische geschiedenis

1. Bewijs van klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeker), metabole, gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, oftalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische of endocriene ziekten, maligniteit of andere afwijkingen (anders dan de indicatie die wordt onderzocht), waaronder malaria.
2. Slechte algemene toestand waarbij enige vertraging in de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker niet kan worden getolereerd.
3. Een geschiedenis van eerdere tbc minder dan 5 jaar geleden.
4. Klinisch significant bewijs van extrathoracale tuberculose (miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Voorgeschiedenis van allergie voor één van de proef-IMP's of verwante stoffen, d.w.z. β-lactams en penicilline, zoals bevestigd door het klinische oordeel van de onderzoeker.
6. Isoniazide-resistente en/of rifampicine-resistente bacteriën gedetecteerd met een sputummonster dat tijdens de voorbehandelingsperiode is verzameld en getest in het onderzoekslaboratorium.
7. Bekend of vermoed, actueel of in het verleden in de afgelopen 2 jaar, alcohol- of drugsmisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de deelnemer in gevaar te brengen.

8. Voor hiv-geïnfecteerde deelnemers:

   1. met een CD4+-telling <350 cellen/µL;
   2. of in de afgelopen 90 dagen antiretrovirale medicatie hebben gekregen;
   3. of in de afgelopen 90 dagen orale of intraveneuze antischimmelmedicatie hebben gekregen;
   4. of met een AIDS-definiërende opportunistische infectie of maligniteiten (behalve longtuberculose).
9. Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de proef.
10. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is een kind te verwekken binnen de verwachte periode van deelname aan het onderzoek. Mannelijke deelnemer die van plan is een kind te verwekken binnen de voorziene periode van deelname aan het onderzoek.

11. Diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is.

    Specifieke behandelingen

12. Behandeling ontvangen met een geneesmiddel dat actief is tegen MTB binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (inclusief maar niet beperkt tot isoniazide, ethambutol, amikacine, cycloserine, fluorchinolonen, rifabutine, rifampicine, streptomycine, kanamycine, para-aminosalicylzuur, rifapentine, pyrazinamide, thioacetazon , capreomycine, thioamiden, metronidazol).
13. Deelnemers die natriumvalproaat, furosemide, imipenem of probenecide kregen.

14. Alle ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van de standaard tbc-geneesmiddelen of een van hun componenten gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot allergie voor een tbc-medicijn, hun component of voor het IMP.

    Afwijkingen in het laboratorium

15. Deelnemers met de volgende toxiciteiten bij screening zoals gedefinieerd door de verbeterde CTCEA-toxiciteitstabel

    1. creatininegraad 2 of hoger (>1,5 keer bovengrens van normaal [ULN]);
    2. hemoglobinegraad 4 (<6,5 g/dl);
    3. bloedplaatjes graad 2 of hoger (minder dan 50x109 cellen/l);
    4. serumkalium graad 2 of hoger (<3,0 mEq/L);
    5. aspartaataminotransferase (AST) graad 3 (≥3,0 x ULN) uit te sluiten;
    6. alanineaminotransferase (ALAT) graad 3 (≥3,0 x ULN) uit te sluiten;
    7. APTT graad 3
    8. INR-graad 3
    9. Totaal aantal witte bloedcellen graad 3