Ensaio de Fase 2 para avaliar a atividade bactericida precoce, segurança e tolerabilidade de Meropenem Plus Amoxicilina/CA e Faropenem Plus Amoxicilina/CA em pacientes adultos com diagnóstico recente de tuberculose pulmonar

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de HIV.
2. Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
3. Peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 90 kg, inclusive.
4. Tuberculose pulmonar recém-diagnosticada e não tratada previamente.
5. Uma radiografia de tórax que, na opinião do investigador, é consistente com TB.
6. Escarro positivo GeneXpert ou esfregaço de TB da clínica de TB ou local do diagnóstico inicial.
7. Escarro positivo na microscopia direta para bacilos ácido-resistentes em pelo menos uma amostra de escarro no laboratório indicado pelo estudo (pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS).
8. Capacidade de produzir um volume adequado de escarro conforme estimado a partir de uma avaliação pontual (produção estimada de 10 ml ou mais durante a noite).
9. Não ter potencial para engravidar ou usar métodos eficazes de controle de natalidade, conforme definido abaixo:

Potencial não fértil:

1. Participante - não heterossexualmente ativo ou praticante de abstinência sexual; ou
2. Participante do sexo feminino/parceira sexual - ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral e/ou histerectomia ou pós-menopausa com histórico de ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos; ou
3. Participante do sexo masculino/parceiro sexual - vasectomizado ou submetido a orquiectomia bilateral no mínimo três meses antes da triagem;

Métodos eficazes de controle de natalidade:

1. Método de dupla barreira que pode incluir um preservativo masculino, diafragma, capuz cervical ou preservativo feminino; ou
2. Método de barreira combinado com contraceptivos hormonais ou dispositivo intra-uterino para a parceira; e estão dispostos a continuar praticando métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo até a Visita 19 (dia 28). (Observação: a contracepção hormonal sozinha pode não ser confiável ao tomar IMP; portanto, os contraceptivos hormonais sozinhos não podem ser usados ​​pelas participantes do sexo feminino para prevenir a gravidez).

Critérios de Exclusão Histórico Médico

1. Evidência de doenças clinicamente significativas (conforme julgado pelo investigador), metabólicas, gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticas, oftalmológicas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas ou endócrinas, malignidade ou outras anormalidades (além da indicação em estudo), incluindo malária.
2. Condição geral precária em que qualquer atraso no tratamento não pode ser tolerado a critério do Investigador.
3. Uma história de TB anterior há menos de 5 anos.
4. Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningite TB), conforme julgado pelo Investigador.
5. Histórico de alergia a qualquer um dos IMP/s do estudo ou substâncias relacionadas, ou seja, β-lactâmicos e penicilina, conforme confirmado pelo julgamento clínico do investigador.
6. Bactérias resistentes à isoniazida e/ou rifampicina detectadas com uma amostra de escarro coletada no período de pré-tratamento e testada no laboratório do estudo.
7. Conhecido ou suspeito, atual ou histórico nos últimos 2 anos, abuso de álcool ou drogas, ou seja, na opinião do Investigador, suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do participante.

8. Para participantes infectados pelo HIV:

   1. ter uma contagem de CD4+ <350 células/µL;
   2. ou ter recebido medicação antirretroviral nos últimos 90 dias;
   3. ou ter recebido medicação antifúngica oral ou intravenosa nos últimos 90 dias;
   4. ou com uma infecção oportunista definidora de AIDS ou malignidades (exceto TB pulmonar).
9. Ter participado de outros estudos clínicos com agentes em investigação nas 8 semanas anteriores ao início do estudo.
10. Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo. Participante do sexo masculino planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo.

11. Diabetes mellitus que requer insulina.

    Tratamentos Específicos

12. Tratamento recebido com qualquer medicamento ativo contra MTB nos 3 meses anteriores à Visita 1 (incluindo, entre outros, isoniazida, etambutol, amicacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona , capreomicina, tioamidas, metronidazol).
13. Participantes recebendo valproato de sódio, furosemida, imipenem ou probenecida.

14. Quaisquer doenças ou condições nas quais o uso de medicamentos padrão para TB ou qualquer um de seus componentes seja contra-indicado, incluindo, entre outros, alergia a qualquer medicamento para TB, seu componente ou ao IMP.

    Anormalidades laboratoriais

15. Participantes com as seguintes toxicidades na triagem, conforme definido pela tabela de toxicidade CTCEA aprimorada

    1. creatinina grau 2 ou superior (>1,5 vezes o limite superior do normal [LSN]);
    2. hemoglobina grau 4 (<6,5 g/dL);
    3. plaquetas grau 2 ou superior (abaixo de 50x109 células/L);
    4. potássio sérico grau 2 ou superior (<3,0 mEq/L);
    5. aspartato aminotransferase (AST) grau 3 (≥3,0 x LSN) a ser excluído;
    6. alanina aminotransferase (ALT) grau 3 (≥3,0 x LSN) a ser excluído;
    7. APTT grau 3
    8. INR grau 3
    9. Contagem total de células brancas grau 3