저레닌 고혈압에서 단일이뇨제와 복합이뇨제의 비교 (PATHWAY3)
연구 개요
상세 설명
K+ 보존 이뇨제의 주요 매력은 새로 발병하는 당뇨병(DM)의 위험이 없다는 것입니다. 고혈압 결과 시험에서 비교되지 않았고 DM은 spironolactone 또는 eplerenone의 심부전 연구에서 종료점이 아니었기 때문에 이 점에서 깨끗한지 확실히 알 수 없습니다. 단기 연구에서는 그렇다고 합니다.49 흥미롭게도 INSIGHT에서 아밀로라이드 2.5mg과 병용한 HCTZ 25mg을 투여받은 환자에서 DM이 초과되지 않았지만 HCTZ/아밀로라이드 50/5mg을 투여받은 환자에서는 30% 증가했습니다.44 제안된 연구에서 우리는 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 사용하여 각 피험자에 대한 종점을 제공할 것입니다. 이 전략은 최근에 티아지드 이뇨제를 단 12주 동안 투여한 후 차이를 입증하기 위해 사용되었습니다50. 고칼륨혈증은 K+-보존 이뇨제에 대한 전통적인 우려사항이었습니다. 우리는 eGFR ≥45인 환자에서 티아지드와 병용하면 고칼륨혈증의 위험이 무효화됨을 입증할 것으로 기대합니다. 그런 다음 티아지드의 저칼륨혈증의 균형을 맞추기 위해 주로 미량으로 아밀로라이드를 사용하는 대신, 관행은 고칼륨혈증의 위험을 무효화하는 데 사용되는 "파트너"로 thaizide를 생각하는 것으로 역전될 수 있습니다.
이 연구 설계의 과제는 이뇨제 중에서 몇 가지 옵션을 비교하면서 다음에 대한 명확한 답변을 얻는 것입니다.
- 단일 이뇨제와의 병용 비교 및
- K+-sparing 이뇨제와 티아지드의 비교.
효능 및 내약성(특히 내당능)을 확립하기에 충분한 기간의 연구는 디자인에서 교차될 수 없으므로 옵션을 비교하기 위해 많은 피험자가 필요합니다. 모집을 최대화하는 동시에 OGTT의 변화를 감지하기 위한 민감도를 최대화하기 위해 우리는 이뇨제가 합리적인 다음 옵션인 대부분의 고혈압 환자에게 시험을 공개할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 2QQ
- Clinical Pharmacology Unit, Box 110, Level 3 ACCI, Addenbrookes Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준;
환자는 이전 6개월의 생화학 데이터를 사용할 수 있는 경우 위약 도입을 진행할 수 있지만 기준선 샘플에서 적격성이 확인되지 않은 경우 무작위 치료를 진행할 수 없습니다.
- 18-80세
- BHS 기준에 따른 고혈압 진단
- 허용된 백그라운드 치료의 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및 가정 혈압 ≥ 130mmHg. PI가 포함에 대한 BP 기준이 무작위화에서 충족될 것으로 예상하는 경우 환자가 포함될 수 있습니다.
이뇨제 치료에 대한 적응증:
- 미처리 + (나이>55 AND/OR 흑인 AND/OR 레닌<12mU/L)
- 다음 중 하나 또는 임의의 순열을 받음: *ACEi, ARB, β-차단제, CCB, 직접 레닌 억제제
적어도 하나의 다른 구성 요소(즉, 고혈압 외에) 대사증후군(HDL 감소, 중성지방 증가, 포도당, 허리둘레)* * 국제당뇨병연맹(International Diabetes Federation)에 따른 대사증후군의 정의, 2006: 중앙부 비만(허리둘레 > 94cm 남성(아시아인의 경우 >90), > 80 여성 및 다음 중 2개:
- SBP ≥ 130 또는 DBP ≥ 85mmHg
- 공복 혈당 >5.6mmol/l
- 공복 트리글리세리드 > 1.7mmol/l(또는 on rx)
- HDL < 1.03mmol/l 수컷, < 1.29mmol/l 암컷(또는 rx)
제외 기준:
- 당뇨병(1형 또는 2형)
- 이차성 고혈압
- eGFR < 45mls/분
- 스크리닝 중 두 번의 연속 측정에서 정상 범위를 벗어난 혈장 K+
- 클리닉 SBP >200mmHg 또는 DBP >120mmHg, 가정 혈압이 더 낮을 경우 PI 재량으로 무시
- 이뇨제 요법의 필요성(고혈압 제외)
- 모든 연구 약물에 대한 절대적 금기 사항
- 암에 대한 현재 치료법
- 의학적 상태의 변화가 예상되는 경우 >2주 회복기를 필요로 하는 계획된 외과적 개입, 실제 또는 계획된 임신)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 무작위 배정 전 최소 4주 동안 또는 PI의 재량에 따라 조기 무작위 배정이 필요한 경우 일반적으로 2주 미만 동안 연구 전반에 걸쳐 지속되는 모든 고혈압 약물의 안정적인 용량이 아닙니다.
- 스크리닝 4주 이내에 조사 약물/기기와 관련된 임상 연구에 참여.
- 연구 약물의 안전성 및/또는 효능에 악영향을 미치거나 피험자의 수명 또는 연구 완료 능력을 심각하게 제한할 수 있는 임의의 병용 상태
다음 금지 약물로 치료:
- 스크리닝 3개월 이내에 경구 코르티코스테로이드 및 연구 참여 동안 금지됨.
- 아세틸살리실산 이외의 비스테로이드성 항염증제의 만성적 안정 또는 불안정 사용은 금지된다. 만성 사용은 주당 >3일 연속 또는 비연속 치료로 정의됩니다. NSAID의 간헐적 사용은 이 연구 기간 내내 강력히 권장되지 않습니다. 간헐적 치료가 필요한 경우 NSAID는 총 2일 이상 사용하지 않아야 합니다. 진통제 또는 해열제가 필요한 모든 피험자의 경우 연구 참여 기간 동안 파라세타몰 사용이 권장됩니다.
- 속효성 경구 질산염(예: 설하 니트로글리세린)의 사용은 허용됩니다. 그러나 피험자는 스크리닝 또는 후속 연구 방문 4시간 이내에 속효성 경구 질산염을 복용해서는 안 됩니다.
- 오래 지속되는 경구용 질산염의 사용은 허용됩니다. 그러나 투여량은 스크리닝/무작위화 전 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다.
- sympathomimetic decongestants의 사용이 허용됩니다. 그러나 스크리닝 또는 무작위 배정 전 1주일 이내에는 안됩니다. 또는 연구 방문 전 1일 이내;
- 테오필린의 사용이 허용됩니다. 그러나 투여량은 스크리닝 전 최소 4주 동안 및 연구 참여 기간 내내 안정적이어야 합니다.
- PDE(phosphodiesterase) V형 억제제의 사용은 허용됩니다. 그러나 피험자는 스크리닝 또는 후속 연구 방문 1일 이내에 이러한 약물 복용을 삼가야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 히드로클로르티아지드
Hydrochlorothiazide (HCTZ) ATC 등급: C03AA03 형태: 정제 용량 범위: 1상: 25mg (2 x 12.5mg 정제) 2상: 50mg (4 x 12.5mg 정제) 최대 허용 용량: 50mg 투여: 경구
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HCTZ 25mg ~ 50mg 모든 약물은 활성 성분이 약물 라벨에 표시되지 않은 허용 가능한 용기에 제공됩니다. 1단계(0-12주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 1개의 정제를 갖게 됩니다. 여기에는 다음 중 하나가 포함됩니다. a) 두 병에 HCTZ 12.5mg; b) 두 병 모두에 아밀로라이드 5mg; 또는 c) 각각 한 병. 2단계(13-24주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 2개의 정제를 복용합니다. 이 병은 1단계와 내용물이 동일하지만 정제의 수가 두 배로 늘어난다는 점이 다릅니다. |
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활성 비교기: 아밀로라이드
Amiloride ATC 등급: C03DB01 형태: 정제 용량 범위: 1상: 10mg (2 x 5mg 정제) 2상: 20mg (4 x 5mg 정제) 최대 허용 용량: 20mg 투여: 경구
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아밀로라이드 10mg ~ 20mg 모든 약물은 약물 라벨에 활성제가 표시되지 않은 허용 가능한 용기에 제공됩니다. 1단계(0-12주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 1개의 정제를 갖게 됩니다. 여기에는 다음 중 하나가 포함됩니다. a) 두 병에 HCTZ 12.5mg; b) 두 병 모두에 아밀로라이드 5mg; 또는 c) 각각 한 병. 2단계(13-24주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 2개의 정제를 복용합니다. 이 병은 1단계와 내용물이 동일하지만 정제의 수가 두 배로 늘어난다는 점이 다릅니다. |
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활성 비교기: 히드로클로르티아지드 및 아밀로리드
Hydrochlorothiazide (HCTZ) + Amiloride 형태: 정제 (각 약물의 별도 정제) 용량 범위: 1상: HCTZ 12.5mg (1정) + Amiloride 5mg (1정) 2상: HCTZ 25mg (2 x 12.5mg 정제) + Amiloride 10mg (2 x 5mg 정제) 최대 허용 용량: HCTZ 25mg/ Amiloride 10mg 투여: 경구
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HCTZ 12.5 ~ 25mg & + 아밀로라이드 5mg ~ 10mg 모든 약물은 약물 라벨에 활성제가 표시되지 않은 허용 가능한 용기에 제공됩니다. 1단계(0-12주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 1개의 정제를 갖게 됩니다. 여기에는 다음 중 하나가 포함됩니다. a) 두 병에 HCTZ 12.5mg; b) 두 병 모두에 아밀로라이드 5mg; 또는 c) 각각 한 병. 2단계(13-24주)에서 환자는 2개의 병에서 각각 2개의 정제를 복용합니다. 이 병은 1단계와 내용물이 동일하지만 정제의 수가 두 배로 늘어난다는 점이 다릅니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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밤새 단식 후 75G 포도당 음료를 경구 섭취한 후 2시간 동안 혈당을 측정했습니다.
기간: 0, 12, 24
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계층적 공동 기본 엔드포인트가 있습니다. 먼저, 아밀로라이드와 HCTZ 코호트 간에 주요 결과(2시간 포도당)를 비교할 것입니다. 아밀로라이드가 우수한 경우 두 번째 기본 분석은 병용 요법과 HCTZ에 대한 코호트를 비교할 것입니다. 분석은 기준선 공변량에 맞게 조정됩니다. 75g 포도당 음료를 경구 섭취한 후 2시간 후에 측정된 기준선과 연구 기간 종료 사이의 6개월 동안의 혈당 차이는 무작위 효과로 환자와의 혼합 모델을 사용하여 분석됩니다. 모델에는 성별, 나이, 키, 체중 및 흡연 기록에 대한 용어가 포함됩니다. |
0, 12, 24
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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가정 수축기 혈압. 2차 결과는 위약 런인 종료부터 24주까지의 차이입니다.
기간: 0주, 12주 및 24주
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0주, 12주 및 24주
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OGTT 동안 혈장 인슐린. 2차 결과는 경구 포도당 내성 검사 동안 0분에서 30분까지 인슐린 증가의 위약 종료에서 24주로의 변화입니다.
기간: 0주, 12주 및 24주
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0주, 12주 및 24주
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HbA1C. 이차 결과는 위약 종료와 24주 사이의 HbA1c 변화입니다.
기간: 0, 12, 24주
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0, 12, 24주
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클리닉 수축기 혈압. 2차 결과는 위약 도입 종료 시점부터 24주까지 임상 수축기 혈압의 변화입니다.
기간: 0, 12, 24주
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0, 12, 24주
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OGTT 곡선 아래 영역. 2차 결과는 포도당 섭취 후 0-120분, 위약 도입 마지막 날과 24주 사이의 혈당 곡선 아래 면적의 차이입니다.
기간: 0, 12, 24주
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0, 12, 24주
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단식 혈청 지질. 2차 결과는 위약 투여 마지막 날과 24주 사이의 공복 혈청 지질의 차이입니다.
기간: 0, 12, 24주
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0, 12, 24주
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혈장 레닌의 보상적 증가로부터 평가된 나트륨 이뇨 반응. 2차 결과는 위약 도입 종료부터 24주까지의 혈장 레닌 차이입니다.
기간: 0주, 12주 및 24주
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0주, 12주 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Professor MJ Brown, Cambridge University and Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- NICE/BHS. CG34 Hypertension - NICE guideline (all the recommendations). http://www.nice.org.uk/guidance/CG34/niceguidance /pdf/english 2006
- Dickerson JE, Hingorani AD, Ashby MJ, Palmer CR, Brown MJ. Optimisation of antihypertensive treatment by crossover rotation of four major classes. Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2008-13. doi: 10.1016/s0140-6736(98)07614-4.
- Deary AJ, Schumann AL, Murfet H, Haydock SF, Foo RS, Brown MJ. Double-blind, placebo-controlled crossover comparison of five classes of antihypertensive drugs. J Hypertens. 2002 Apr;20(4):771-7. doi: 10.1097/00004872-200204000-00037.
- Taler SJ, Textor SC, Augustine JE. Resistant hypertension: comparing hemodynamic management to specialist care. Hypertension. 2002 May;39(5):982-8. doi: 10.1161/01.hyp.0000016176.16042.2f.
- Kaplan NM. Resistant hypertension. J Hypertens. 2005 Aug;23(8):1441-4. doi: 10.1097/01.hjh.0000174968.72212.ac.
- Black HR, Keck M, Meredith P, Bullen K, Quinn S, Koren A. Controlled-release doxazosin as combination therapy in hypertension: the GATES study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006 Mar;8(3):159-66; quiz 167-8. doi: 10.1111/j.1524-6175.2006.04811.x.
- Law MR, Wald NJ, Morris JK, Jordan RE. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427. doi: 10.1136/bmj.326.7404.1427.
- Brown MJ, Cruickshank JK, Dominiczak AF, MacGregor GA, Poulter NR, Russell GI, Thom S, Williams B; Executive Committee, British Hypertension Society. Better blood pressure control: how to combine drugs. J Hum Hypertens. 2003 Feb;17(2):81-6. doi: 10.1038/sj.jhh.1001511.
- Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, de Leeuw PW, Mancia G, Rosenthal T, Ruilope LM. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet. 2000 Jul 29;356(9227):366-72. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02527-7. Erratum In: Lancet 2000 Aug 5;356(9228):514.
- Ramsay LE, Yeo WW, Jackson PR. Diabetes, impaired glucose tolerance and insulin resistance with diuretics. Eur Heart J. 1992 Dec;13 Suppl G:68-71. doi: 10.1093/eurheartj/13.suppl_g.68.
- Bakris G, Molitch M, Hewkin A, Kipnes M, Sarafidis P, Fakouhi K, Bacher P, Sowers J; STAR Investigators. Differences in glucose tolerance between fixed-dose antihypertensive drug combinations in people with metabolic syndrome. Diabetes Care. 2006 Dec;29(12):2592-7. doi: 10.2337/dc06-1373. Erratum In: Diabetes Care. 2007 May;30(5):1329.
- Brown MJ, Williams B, MacDonald TM, Caulfield M, Cruickshank JK, McInnes G, Sever P, Webb DJ, Salsbury J, Morant S, Ford I. Comparison of single and combination diuretics on glucose tolerance (PATHWAY-3): protocol for a randomised double-blind trial in patients with essential hypertension. BMJ Open. 2015 Aug 7;5(8):e008086. doi: 10.1136/bmjopen-2015-008086.
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기타 연구 ID 번호
- UKCRN 4501
- 2009-010068-41 (EudraCT 번호)
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