Sammenligning av enkelt- og kombinasjonsdiuretika ved lav-reninhypertensjon (PATHWAY3)

Inklusjonskriterier;

Pasienter kan fortsette til placebo-innkjøring hvis biokjemiske data er tilgjengelige fra forrige 6 måneder, men kan ikke fortsette til randomisert behandling hvis kvalifikasjonen ikke er bekreftet av baseline-prøven:

1. Alder 18-80
2. Diagnose av hypertensjon i henhold til BHS kriterier
3. Systolisk BP ved tillatt bakgrunnsbehandling ≥ 140 mmHg og hjemme BP ≥ 130 mmHg. Pasienter kan inkluderes dersom PI forventer at BP-kriteriene for inkludering vil bli oppfylt ved randomisering

4. Indikasjon for vanndrivende behandling:

   • Ubehandlet + (alder>55 OG/ELLER Svart OG/ELLER renin<12mU/L)
   • mottar en eller en hvilken som helst permutasjon av følgende: *ACEi, ARB, β-blokker, CCB, direkte reninhemmer

5. Minst én annen komponent (dvs. i tillegg til hypertensjon) av det metabolske syndromet (redusert HDL, forhøyede triglyserider, glukose, midjeomkrets)* * Definisjon av metabolsk syndrom i henhold til International Diabetes Federation, 2006: Sentral fedme (midjeomkrets > 94 cm mann (>90 hvis asiatisk), > 80 kvinner pluss to av:

   • SBP ≥ 130 eller DBP ≥ 85 mmHg
   • Fastende glukose >5,6mmol/l
   • Fastende triglyserider > 1,7 mmol/l (eller på rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l menn, < 1,29 mmol/l kvinner (eller på rx)

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes (type 1 eller 2)
2. Sekundær hypertensjon
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plasma K+ utenfor normalområdet ved to påfølgende målinger under screening
5. Klinikk SBP >200 mmHg eller DBP >120 mmHg, med PI-skjønn å overstyre hvis hjemme-BP er lavere
6. Krav til vanndrivende terapi (annet enn for hypertensjon)
7. Absolutte kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene
8. Nåværende terapi for kreft
9. Forventning av endring i medisinsk status planlagt kirurgisk inngrep som krever >2 uker rekonvalesens, faktisk eller planlagt graviditet)
10. Manglende evne til å gi informert samtykke
11. Ikke på stabile doser av alle hypertensive medisiner som skal fortsette gjennom hele studien i minimum 4 uker før randomisering, eller normalt ikke mindre enn 2 uker hvis tidlig randomisering er nødvendig etter PIs skjønn.
12. Deltakelse i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesmiddel/-enhet innen 4 uker etter screening.
13. Enhver samtidig tilstand som kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten og/eller effekten til studiemedikamentet eller alvorlig begrense pasientens levetid eller evne til å fullføre studien

14. Behandling med noen av følgende forbudte medisiner:

    • Orale kortikosteroider innen 3 måneder etter screening og forbudt under studiedeltakelse.
    • Kronisk stabil eller ustabil bruk av andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler enn acetylsalisylsyre er forbudt. Kronisk bruk er definert som >3 påfølgende eller ikke-påfølgende behandlingsdager per uke. periodisk bruk av NSAIDs frarådes på det sterkeste gjennom hele studien. Hvis intermitterende behandling er nødvendig, skal NSAIDs ikke brukes i mer enn totalt 2 dager. For alle forsøkspersoner som trenger smertestillende eller febernedsettende midler, anbefales bruk av paracetamol under studiedeltakelsen.
    • Bruk av korttidsvirkende orale nitrater (f.eks. sublingualt nitroglyserin) er tillatt; forsøkspersoner bør imidlertid ikke ta korttidsvirkende orale nitrater innen 4 timer etter screening eller etterfølgende studiebesøk.
    • Bruk av langtidsvirkende orale nitrater er tillatt; dosen må imidlertid være stabil i minst 2 uker før screening/randomisering.
    • Bruk av sympatomimetiske dekongestanter er tillatt; men ikke innen 1 uke før screening eller randomisering. eller innen 1 dag før studiebesøk;
    • Bruk av teofyllin er tillatt; dosen må imidlertid være stabil i minst 4 uker før screening og gjennom hele studiedeltakelsen.
    • Bruk av fosfodiesterase (PDE) type V-hemmere er tillatt; forsøkspersoner må imidlertid avstå fra å ta disse medisinene innen 1 dag etter screening eller etterfølgende studiebesøk.