Comparación de diuréticos únicos y combinados en la hipertensión con renina baja (PATHWAY3)

Criterios de inclusión;

Los pacientes pueden continuar con el período de preinclusión con placebo si hay datos bioquímicos disponibles de los 6 meses anteriores, pero no pueden continuar con el tratamiento aleatorizado si la muestra inicial no confirma la elegibilidad:

1. Edad 18-80
2. Diagnóstico de hipertensión según criterios BHS
3. PA sistólica en tratamiento de base permitido ≥ 140 mmHg y PA domiciliaria ≥ 130 mmHg. Los pacientes pueden ser incluidos si el IP anticipa que los criterios de inclusión de BP se cumplirán en la aleatorización

4. Indicación de tratamiento diurético:

   • Sin tratar + (edad>55 Y/O Negro Y/O renina<12mU/L)
   • recibir uno o cualquier permutación de los siguientes: *ACEi, ARB, β-bloqueador, CCB, inhibidor directo de la renina

5. Al menos otro componente (es decir, adicional a la hipertensión) del síndrome metabólico (HDL reducido, triglicéridos elevados, glucosa, circunferencia de cintura)* * Definición de Síndrome Metabólico según la Federación Internacional de Diabetes, 2006: Obesidad central (circunferencia de cintura > 94cm hombre (>90 si asiático), > 80 mujeres más dos de:

   • PAS ≥ 130 o PAD ≥ 85 mmHg
   • Glucosa en ayunas >5,6mmol/l
   • Triglicéridos en ayunas > 1,7 mmol/l (o con prescripción médica)
   • HDL < 1,03 mmol/l hombres, < 1,29 mmol/l mujeres (o con prescripción médica)

Criterio de exclusión:

1. Diabetes (tipos 1 o 2)
2. hipertensión secundaria
3. FGe < 45 ml/min
4. Plasma K+ fuera del rango normal en dos mediciones sucesivas durante la detección
5. PAS clínica >200 mmHg o PAD >120 mmHg, con discreción del PI para anular si la PA en casa es más baja
6. Necesidad de tratamiento con diuréticos (excepto para la hipertensión)
7. Contraindicaciones absolutas para cualquiera de los fármacos del estudio.
8. Terapia actual para el cáncer.
9. Anticipación de cambio en el estado médico (intervención quirúrgica planificada que requiere >2 semanas de convalecencia, embarazo real o planificado)
10. Incapacidad para dar consentimiento informado
11. No seguir dosis estables de todos los medicamentos antihipertensivos durante todo el estudio durante un mínimo de 4 semanas antes de la aleatorización, o normalmente no menos de 2 semanas si se requiere una aleatorización temprana a discreción del IP.
12. Participación en un estudio clínico que involucre un fármaco/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
13. Cualquier condición concomitante que pueda afectar negativamente la seguridad y/o eficacia del fármaco del estudio o limitar gravemente la vida útil del sujeto o su capacidad para completar el estudio.

14. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

    • Corticosteroides orales dentro de los 3 meses posteriores a la selección y prohibidos durante la participación en el estudio.
    • Está prohibido el uso crónico estable o inestable de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos distintos del ácido acetilsalicílico. El uso crónico se define como >3 días consecutivos o no consecutivos de tratamiento por semana. Se desaconseja encarecidamente el uso intermitente de AINE durante la duración de este estudio. Si se requiere un tratamiento intermitente, los AINE no deben usarse por más de un total de 2 días. Para todos los sujetos que requieran agentes analgésicos o antipiréticos, se recomienda el uso de paracetamol durante la participación en el estudio.
    • Se permite el uso de nitratos orales de acción corta (p. ej., nitroglicerina sublingual); sin embargo, los sujetos no deben tomar nitratos orales de acción corta dentro de las 4 horas previas a la selección o cualquier visita de estudio posterior.
    • Se permite el uso de nitratos orales de acción prolongada; sin embargo, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la selección/aleatorización.
    • Se permite el uso de descongestionantes simpaticomiméticos; pero, no dentro de 1 semana antes de la selección o aleatorización. o dentro de 1 día antes de las visitas del estudio;
    • Se permite el uso de teofilina; sin embargo, la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante la participación en el estudio.
    • Se permite el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) tipo V; sin embargo, los sujetos deben abstenerse de tomar estos medicamentos dentro de 1 día de la selección o cualquier visita de estudio posterior.