Vergelijking van enkelvoudige en gecombineerde diuretica bij hypertensie met lage renine (PATHWAY3)

Opnamecriteria;

Patiënten kunnen overgaan tot een placebo-run-in als er biochemische gegevens beschikbaar zijn van de voorgaande 6 maanden, maar kunnen niet overgaan tot gerandomiseerde behandeling als de geschiktheid niet wordt bevestigd door een basismonster:

1. Leeftijd 18-80
2. Diagnose van hypertensie volgens BHS-criteria
3. Systolische bloeddruk bij toegestane achtergrondbehandeling ≥ 140 mmHg en bloeddruk thuis ≥ 130 mmHg. Patiënten kunnen worden opgenomen als de PI verwacht dat aan de BP-criteria voor opname zal worden voldaan bij randomisatie

4. Indicatie voor diuretische behandeling:

   • Onbehandeld + (leeftijd>55 EN/OF Zwart EN/OF renine<12mU/L)
   • één of een combinatie van het volgende krijgen: *ACEi, ARB, β-blokker, CCB, directe renineremmer

5. Minstens één ander onderdeel (d.w.z. naast hypertensie) van het metabool syndroom (verlaagd HDL, verhoogde triglyceriden, glucose, middelomtrek)* * Definitie van het metabool syndroom volgens de International Diabetes Federation, 2006: Centrale obesitas (middelomtrek > 94 cm man (> 90 indien Aziatisch), > 80 vrouwen plus twee van:

   • SBD ≥ 130 of DBP ≥ 85 mmHg
   • Nuchtere glucose >5,6 mmol/l
   • Nuchtere triglyceriden > 1,7 mmol/l (of op rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l mannen, < 1,29 mmol/l vrouwen (of op rx)

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes (type 1 of 2)
2. Secundaire hypertensie
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plasma K+ buiten normaal bereik bij twee opeenvolgende metingen tijdens screening
5. Klinische SBD >200 mmHg of DBP >120 mmHg, met PI terzijde te schuiven als BP thuis lager is
6. Vereiste voor diuretische therapie (anders dan voor hypertensie)
7. Absolute contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
8. Huidige therapie voor kanker
9. Anticipatie op verandering in medische status geplande chirurgische ingreep die >2 weken herstel vereist, daadwerkelijke of geplande zwangerschap)
10. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
11. Niet op stabiele doses van alle hypertensieve medicatie die tijdens het onderzoek moet worden voortgezet gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of normaliter niet minder dan 2 weken als vroege randomisatie vereist is naar goeddunken van de PI.
12. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 4 weken na screening.
13. Elke bijkomende aandoening die de veiligheid en/of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel nadelig kan beïnvloeden of de levensduur van de proefpersoon of het vermogen om de studie te voltooien ernstig kan beperken

14. Behandeling met een van de volgende verboden medicijnen:

    • Orale corticosteroïden binnen 3 maanden na screening en verboden tijdens studiedeelname.
    • Chronisch stabiel of instabiel gebruik van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen dan acetylsalicylzuur is verboden. Chronisch gebruik wordt gedefinieerd als >3 opeenvolgende of niet-opeenvolgende behandelingsdagen per week. intermitterend gebruik van NSAID's wordt sterk afgeraden tijdens de duur van dit onderzoek. Als intermitterende behandeling nodig is, mogen NSAID's niet langer dan in totaal 2 dagen worden gebruikt. Voor alle proefpersonen die analgetica of koortswerende middelen nodig hebben, wordt het gebruik van paracetamol aanbevolen tijdens deelname aan de studie.
    • Het gebruik van kortwerkende orale nitraten (bijv. sublinguale nitroglycerine) is toegestaan; proefpersonen mogen echter geen kortwerkende orale nitraten innemen binnen 4 uur na screening of een volgend studiebezoek.
    • Het gebruik van langwerkende orale nitraten is toegestaan; de dosis moet echter minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening/randomisatie stabiel zijn.
    • Het gebruik van sympathomimetische decongestiva is toegestaan; maar niet binnen 1 week voorafgaand aan screening of randomisatie. of binnen 1 dag voorafgaand aan studiebezoeken;
    • Het gebruik van theofylline is toegestaan; de dosis moet echter gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de deelname aan de studie stabiel zijn.
    • Het gebruik van fosfodiësterase (PDE) type V-remmers is toegestaan; proefpersonen moeten echter afzien van het innemen van deze medicijnen binnen 1 dag na screening of een volgend studiebezoek.