Porównanie pojedynczych i złożonych leków moczopędnych w nadciśnieniu z małą zawartością reniny (PATHWAY3)

Kryteria przyjęcia;

Pacjenci mogą przejść do badania wstępnego placebo, jeśli dostępne są dane biochemiczne z ostatnich 6 miesięcy, ale nie mogą przejść do leczenia z randomizacją, jeśli kwalifikacja nie została potwierdzona przez próbkę wyjściową:

1. Wiek 18-80 lat
2. Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego według kryteriów BHS
3. Skurczowe BP przy dopuszczalnym leczeniu podstawowym ≥ 140 mmHg i BP w domu ≥ 130 mmHg. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli PI przewiduje, że kryteria włączenia BP zostaną spełnione podczas randomizacji

4. Wskazania do leczenia moczopędnego:

   • Nieleczona + (wiek >55 I/LUB Czarna ORAZ/LUB renina <12mU/L)
   • otrzymywanie jednej lub dowolnej permutacji następujących: *ACEi, ARB, β-bloker, CCB, bezpośredni inhibitor reniny

5. Co najmniej jeden inny składnik (tj. oprócz nadciśnienia tętniczego) zespołu metabolicznego (obniżone stężenie HDL, podwyższone trójglicerydy, glukoza, obwód talii)* * Definicja zespołu metabolicznego wg International Diabetes Federation, 2006: Otyłość centralna (obwód pasa > 94 cm u mężczyzn (>90 u Azjatów), > 80 kobiet plus dwa z:

   • SBP ≥ 130 lub DBP ≥ 85 mmHg
   • Glukoza na czczo >5,6 mmol/l
   • Trójglicerydy na czczo > 1,7 mmol/l (lub na rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l mężczyźni, < 1,29 mmol/l kobiety (lub na rx)

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca (typ 1 lub 2)
2. Nadciśnienie wtórne
3. eGFR < 45 ml/min
4. Osocze K+ poza normalnym zakresem w dwóch kolejnych pomiarach podczas badania przesiewowego
5. SBP w klinice >200 mmHg lub DBP >120 mmHg, z możliwością zmiany przez PI, jeśli BP w domu jest niższe
6. Konieczność stosowania leków moczopędnych (innych niż nadciśnienia tętniczego)
7. Bezwzględne przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków
8. Obecna terapia raka
9. Przewidywanie zmiany stanu zdrowia planowana interwencja chirurgiczna wymagająca >2 tygodni rekonwalescencji, ciąża aktualna lub planowana)
10. Niemożność wyrażenia świadomej zgody
11. Nie stosować stałych dawek wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, które należy kontynuować przez całe badanie przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją lub zazwyczaj nie krócej niż 2 tygodnie, jeśli według uznania PI wymagana jest wczesna randomizacja.
12. Udział w badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku/urządzenia w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
13. Każdy współistniejący stan, który może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo i/lub skuteczność badanego leku lub poważnie ograniczyć długość życia uczestnika lub jego zdolność do ukończenia badania

14. Leczenie jednym z następujących zabronionych leków:

    • Doustne kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i zabronione podczas udziału w badaniu.
    • Przewlekłe stabilne lub niestabilne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych innych niż kwas acetylosalicylowy jest zabronione. Przewlekłe stosowanie definiuje się jako >3 kolejne lub nienastępujące po sobie dni leczenia w tygodniu. przerywane stosowanie NLPZ jest zdecydowanie odradzane przez cały czas trwania tego badania. Jeśli wymagane jest leczenie przerywane, NLPZ nie mogą być stosowane dłużej niż łącznie przez 2 dni. Wszystkim pacjentom wymagającym środków przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych zaleca się stosowanie paracetamolu podczas udziału w badaniu.
    • Dozwolone jest stosowanie krótko działających azotanów doustnych (np. nitrogliceryny podjęzykowej); jednak osoby badane nie powinny przyjmować doustnie krótko działających azotanów w ciągu 4 godzin od badania przesiewowego lub jakiejkolwiek kolejnej wizyty studyjnej.
    • Dozwolone jest stosowanie doustnych azotanów o przedłużonym działaniu; jednakże dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym/randomizacją.
    • Dozwolone jest stosowanie sympatykomimetyków zmniejszających przekrwienie; ale nie w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub randomizacją. lub w ciągu 1 dnia przed wizytami studyjnymi;
    • Dozwolone jest stosowanie teofiliny; jednakże dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały udział w badaniu.
    • Dozwolone jest stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy (PDE) typu V; jednak uczestnicy muszą powstrzymać się od przyjmowania tych leków w ciągu 1 dnia od badania przesiewowego lub każdej kolejnej wizyty w ramach badania.