Sammenligning af enkelt- og kombinationsdiuretika ved lav-reninhypertension (PATHWAY3)

Inklusionskriterier;

Patienter kan fortsætte til placebo-indkøring, hvis biokemiske data er tilgængelige fra de foregående 6 måneder, men kan ikke fortsætte til randomiseret behandling, hvis egnethed ikke bekræftes af baseline-prøven:

1. Alder 18-80
2. Diagnose af hypertension i henhold til BHS kriterier
3. Systolisk blodtryk ved tilladt baggrundsbehandling ≥ 140 mmHg og hjemmetryk ≥ 130 mmHg. Patienter kan inkluderes, hvis PI forventer, at BP-kriterierne for inklusion vil blive opfyldt ved randomisering

4. Indikation for diuretikabehandling:

   • Ubehandlet + (alder>55 OG/ELLER Sort OG/ELLER renin<12mU/L)
   • modtager en eller en hvilken som helst permutation af følgende: *ACEi, ARB, β-blokker, CCB, direkte reninhæmmer

5. Mindst én anden komponent (dvs. ud over hypertension) af det metaboliske syndrom (reduceret HDL, forhøjede triglycerider, glucose, taljeomkreds)* * Definition af metabolisk syndrom ifølge International Diabetes Federation, 2006: Central fedme (taljeomkreds > 94 cm mand (>90 hvis asiatisk), > 80 kvinder plus to af:

   • SBP ≥ 130 eller DBP ≥ 85 mmHg
   • Fastende glukose >5,6mmol/l
   • Fastende triglycerider > 1,7 mmol/l (eller på rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l mænd, < 1,29 mmol/l kvinder (eller på rx)

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes (type 1 eller 2)
2. Sekundær hypertension
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plasma K+ uden for normalområdet ved to på hinanden følgende målinger under screening
5. Klinik SBP >200 mmHg eller DBP >120mmHg, med PI-skøn til at tilsidesætte, hvis hjemme-BP er lavere
6. Krav til diuretikabehandling (bortset fra hypertension)
7. Absolutte kontraindikationer for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
8. Nuværende behandling for kræft
9. Forventning af ændring i medicinsk status planlagt kirurgisk indgreb, der kræver >2 ugers rekonvalescens, faktisk eller planlagt graviditet)
10. Manglende evne til at give informeret samtykke
11. Ikke på stabile doser af alle hypertensive lægemidler, der skal fortsættes gennem hele undersøgelsen i minimum 4 uger før randomisering, eller normalt ikke mindre end 2 uger, hvis tidlig randomisering er påkrævet efter PI's skøn.
12. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel/enhed inden for 4 uger efter screening.
13. Enhver samtidig tilstand, der kan have en negativ indvirkning på undersøgelseslægemidlets sikkerhed og/eller virkning eller alvorligt begrænse forsøgspersonens levetid eller evne til at fuldføre undersøgelsen

14. Behandling med et af følgende forbudte lægemidler:

    • Orale kortikosteroider inden for 3 måneder efter screening og forbudt under undersøgelsesdeltagelse.
    • Kronisk stabil eller ustabil brug af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler end acetylsalicylsyre er forbudt. Kronisk brug defineres som >3 på hinanden følgende eller ikke-på hinanden følgende dages behandling om ugen. intermitterende brug af NSAID'er frarådes kraftigt under hele denne undersøgelses varighed. Hvis intermitterende behandling er påkrævet, må NSAID ikke anvendes i mere end i alt 2 dage. For alle forsøgspersoner, der har behov for smertestillende eller febernedsættende midler, anbefales brug af paracetamol under undersøgelsesdeltagelsen.
    • Brug af korttidsvirkende orale nitrater (f.eks. sublingualt nitroglycerin) er tilladt; forsøgspersoner bør dog ikke tage korttidsvirkende orale nitrater inden for 4 timer efter screening eller ethvert efterfølgende studiebesøg.
    • Brug af langtidsvirkende orale nitrater er tilladt; dog skal dosis være stabil i mindst 2 uger før screening/randomisering.
    • Brug af sympatomimetiske dekongestanter er tilladt; men ikke inden for 1 uge før screening eller randomisering. eller inden for 1 dag før studiebesøg;
    • Anvendelse af theophyllin er tilladt; dog skal dosis være stabil i mindst 4 uger før screening og under hele forsøgsdeltagelsen.
    • Anvendelse af phosphodiesterase (PDE) type V-hæmmere er tilladt; forsøgspersoner skal dog afstå fra at tage disse medikamenter inden for 1 dag efter screening eller ethvert efterfølgende studiebesøg.