Vergleich von Einzel- und Kombinationsdiuretika bei Low-Renin-Hypertonie (PATHWAY3)

Einschlusskriterien;

Patienten können mit Placebo-Run-in fortfahren, wenn biochemische Daten aus den letzten 6 Monaten verfügbar sind, aber nicht mit randomisierter Behandlung fortfahren, wenn die Eignung nicht durch die Ausgangsprobe bestätigt wird:

1. Alter 18-80
2. Diagnostik der Hypertonie nach BHS-Kriterien
3. Systolischer Blutdruck bei erlaubter Hintergrundbehandlung ≥ 140 mmHg und Blutdruck zu Hause ≥ 130 mmHg. Patienten können aufgenommen werden, wenn der PI davon ausgeht, dass die BP-Kriterien für die Aufnahme bei der Randomisierung erfüllt werden

4. Indikation zur diuretischen Behandlung:

   • Unbehandelt + (Alter >55 UND/ODER Schwarz UND/ODER Renin<12mU/L)
   • Erhalten einer oder einer beliebigen Permutation der folgenden: *ACEi, ARB, β-Blocker, CCB, direkter Renin-Inhibitor

5. Mindestens eine andere Komponente (z. zusätzlich zu Bluthochdruck) des metabolischen Syndroms (erniedrigtes HDL, erhöhte Triglyzeride, Glukose, Taillenumfang)* * Definition des Metabolischen Syndroms nach der International Diabetes Federation, 2006: Zentrale Adipositas (Taillenumfang > 94 cm männlich (> 90 bei Asiaten), > 80 weiblich plus zwei von:

   • SBD ≥ 130 oder DBP ≥ 85 mmHg
   • Nüchternglukose >5,6 mmol/l
   • Nüchtern-Triglyceride > 1,7 mmol/l (oder auf rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l Männer, < 1,29 mmol/l Frauen (oder auf rx)

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes (Typ 1 oder 2)
2. Sekundäre Hypertonie
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plasma K+ außerhalb des normalen Bereichs bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen während des Screenings
5. SBD der Klinik > 200 mmHg oder DBP > 120 mmHg, nach Ermessen des PI zu überschreiben, wenn der Blutdruck zu Hause niedriger ist
6. Erfordernis einer diuretischen Therapie (außer bei Bluthochdruck)
7. Absolute Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente
8. Aktuelle Krebstherapie
9. Antizipation einer Änderung des Gesundheitszustands, geplanter chirurgischer Eingriff, der >2 Wochen Rekonvaleszenz erfordert, tatsächliche oder geplante Schwangerschaft)
10. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
11. Nicht auf stabilen Dosen aller hypertensiven Medikamente, die während der gesamten Studie für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung fortgesetzt werden müssen, oder normalerweise nicht weniger als 2 Wochen, wenn eine frühe Randomisierung nach Ermessen des PI erforderlich ist.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
13. Jede Begleiterkrankung, die die Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Lebensdauer oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, stark einschränken kann

14. Behandlung mit einem der folgenden verbotenen Medikamente:

    • Orale Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und während der Studienteilnahme verboten.
    • Die chronisch stabile oder instabile Anwendung anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel als Acetylsalicylsäure ist verboten. Chronische Anwendung ist definiert als >3 aufeinanderfolgende oder nicht aufeinanderfolgende Behandlungstage pro Woche. Von der intermittierenden Anwendung von NSAIDs wird während der gesamten Dauer dieser Studie dringend abgeraten. Wenn eine intermittierende Behandlung erforderlich ist, dürfen NSAIDs nicht länger als insgesamt 2 Tage angewendet werden. Für alle Probanden, die Analgetika oder Antipyretika benötigen, wird die Anwendung von Paracetamol während der Studienteilnahme empfohlen.
    • Die Verwendung von kurz wirkenden oralen Nitraten (z. B. sublinguales Nitroglycerin) ist erlaubt; Probanden sollten jedoch innerhalb von 4 Stunden nach dem Screening oder einem späteren Studienbesuch keine kurzwirksamen oralen Nitrate einnehmen.
    • Die Verwendung von langwirksamen oralen Nitraten ist erlaubt; Die Dosis muss jedoch mindestens 2 Wochen vor dem Screening/Randomisierung stabil sein.
    • Die Verwendung von sympathomimetischen abschwellenden Mitteln ist erlaubt; jedoch nicht innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder der Randomisierung. oder innerhalb von 1 Tag vor Studienbesuchen;
    • Die Verwendung von Theophyllin ist erlaubt; Die Dosis muss jedoch mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studienteilnahme stabil sein.
    • Die Verwendung von Phosphodiesterase (PDE)-Typ-V-Hemmern ist erlaubt; Die Probanden müssen jedoch davon absehen, diese Medikamente innerhalb von 1 Tag nach dem Screening oder einem späteren Studienbesuch einzunehmen.